口服降糖药物使用原则要点.pptVIP

口服降糖药物的使用原则 糖尿病口服药物治疗的种类 增加胰岛素分泌量和速度：磺脲类、非磺脲类胰岛素促泌剂 减少肝糖产生：双胍类 改变营养物质在消化道的吸收：糖苷酶抑制剂 增加胰岛素敏感性：噻唑烷二酮类、双胍类、微量元素 减少胰岛素的降解：胰岛素降解抑制剂 口服降糖药物 磺脲类 双胍类 糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 非磺脲类胰岛素促泌剂 其他：微量元素、胰岛素降解抑制剂、胰岛素分泌强化药、脂质代谢调节药、减肥药、升糖激素拮抗药、中草药等 各类口服降糖药的作用部位 磺脲类 促进胰岛素的分泌，而不增加B细胞胰岛素的合成（主要机制）。 长期治疗有改善周围组织胰岛素敏感性、增加胰岛素受体数量和胰岛素与其受体的结合。 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。 磺脲类 适用于尚有一定残存胰岛B细胞功能的患者。 临床上应用于经饮食于运动疗法血糖仍然控制不佳的2型糖尿病患者。 对空腹高血糖、餐后高血糖及糖化血红蛋白均有降低作用。 磺脲类降糖药的作用机制 磺脲类药物 磺脲类 格列本脲（优降糖）：2.5mg/片，每日剂量2.5-15mg，如5mg以上分2次口服。T1/2:5~7h 格列齐特（达美康）：80mg/片，每日剂量40-320mg，分1-2次餐前30分钟. 格列吡嗪（美吡达，瑞易宁）：5mg/片，每日剂量10-30mg,如10mg以上分2-3次餐前30分钟口服；瑞易宁——长效制剂，1天1次。——能改善早期相胰岛素分泌，较好地降低餐后高血糖。 磺脲类 格列喹酮（糖适平）：30mg/片，每日剂量30-240mg,分3次餐前30分钟。95%代谢产物经胆道排出 ——肝肾功能轻度不全可用 格列美脲（亚莫利，安尼平）：亚莫利1mg/片，安尼平2mg/片，每日剂量1-8mg,分1-2次口服。60%尿中排泄，40%经胆汁排泄。——与受体结合快、解离也快，而且刺激胰岛素分泌作用受血糖调节，低血糖发生率低而且轻微。还可改善胰岛素敏感性。 对磺脲类降糖药的评价 安全,有效,目前最常用 降低FBG,PBG,HbA1c,减少DM慢性并发症 发展到第三代,作用持久方便,组织特异性高,符合生理状态 对副作用,注意观察处理 单用第一年效果显著,疗效递减,约第六年回复治疗前水平 可与双胍类,胰岛素增敏剂等联合使用 磺脲类降糖药与心血管系统 磺脲类药物受体存在的部位 KATP 通道的生理作用 缺血预适应现象 缺血预适应现象 (IP) IP 是一种强力的内源性机制，心脏保护自身免于致死性的缺血。 当发生轻度心肌缺血，心脏KATP 通道自动开放时，出现IP。 抑制心脏 KATP 通道开放的药物对缺血的心肌可能是有害的，因为抑制了KATP 通道依赖的产生IP反应的成分。 缺血预适应现象 双胍类 抑制肝糖的产生和输出； 增加基础状态下葡萄糖的无氧酵解和利用、增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢； 减少肠道对葡萄糖的吸收； 改善周围组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，从而改善胰岛素抵抗； 降糖外作用：降低甘油三酯和胆固醇，降低血小板聚集和血液高凝状态。——能降低大血管并发症及死亡率 双胍类 临床常用二甲双胍(降糖片,迪化糖锭,格华止, 美迪康) 苯乙双胍（降糖灵）：25mg/片，每日剂量25-75mg。 二甲双胍/格华止: 1.二甲双胍：0.25mg/片，每日剂量0.5-1.5g。 2.格华止：0.85mg/片，0.5mg/片，每日剂量0.5-2.5g。 双胍类应用的注意要点 不受用餐时间影响，餐前服用生物利用度更高，如有胃肠道反应可随餐或餐后服用，或从小剂量开始。 当怀疑合并有导致阻止缺氧地疾病（心、肺功能不全）及引起组织血流减少地疾病（严重感染、休克）时，应停药或慎用。 合并有肝功能异常地肝脏疾病包括酒精性肝病时，禁忌使用。 应用含碘造影剂前及线粒体突变型糖尿病，不宜应用。 α-糖苷酶抑制剂 抑制小肠刷状缘上各种α糖苷酶，使淀粉类分解为麦芽糖进而分解为葡萄糖的速度和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢。从而降低餐后血糖，而不增加胰岛素分泌。 α-糖苷酶抑制剂 拜糖苹：50mg/片，每日100-300mg，分3次随餐服用 倍欣：0.2mg/片，每日0.6mg,分3次随餐服用 米格列醇 **不良反应主要为胃肠道副作用，如腹胀、排气多或有腹泻等，但一般随时间而逐渐好转，可从小剂量开始服用。 **主要降低餐后血糖，可降低糖耐量减低发展为糖尿病的风险，还可降低大血管并发症。 噻唑烷二酮类——胰岛素增敏剂 激活PPAR?，改善肌肉、脂肪组织与肝脏对胰岛素的敏感性，抑制肝糖的产生 改善β细胞功能 降糖外作用 罗格列酮（文迪雅）：4mg/片，每日2-8mg,每日1-2次 吡格列酮（瑞酮）