第十二章缓释控释制剂.docVIP

第十二章　缓释、控释制剂　　【大纲解读】 （一）基本要求 1.缓释、控释制剂的特点 （1）缓释制剂的特点（2）控释制剂的特点 2.口服缓释、控释制剂的处方设计 （1）影响口服缓释、控释制剂设计的因素（2）缓释、控释制剂设计应考虑的问题 （二）缓释、控释制剂的释药 1.溶出 减小药物溶出速度的方法 2.扩散 减慢药物扩散速度的方法 3.其他 （1）溶蚀与扩散、溶出相结合（2）渗透泵、离子交换作用 （三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺　　 1.骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片的分类、特点与骨架材料（2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片的特点及制备方法（3）胃内滞留片的特点、骨架材料与应用（4）生物黏附片的特点、应用范围（5）骨架型小丸的分类 2.膜控型缓释、控释制剂 （1）微孔膜包衣片的衣膜材料和致孔剂（2）膜控释小片、肠溶膜控释片和膜控释小丸的特点 3.渗透泵型控释制剂 组成、分类、常用材料 （四）缓释、控释制剂的体内外评价方法 1.体外释放度试验 （1）释放试验的介质（2）取样时间点的设计与释放标准（3）药物释放曲线的拟合 2.体内外相关性 相关性意义及相关情况 　　【考题预测】2分左右　　 第一节　概 述 　　一、基本概念　　1.缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药次数减少一半或有所减少。　　2.控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药次数减少一半或有所减少，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂。　　　　3.缓释、控释制剂的特点　　（1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性　　（2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用。　　（3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。　　　　【经典真题】　　（A型题）　　缓、控释制剂不包括下列哪种　　A.分散片　　B.胃内漂浮片　　C.渗透泵片　　D.骨架片　　E.植入剂　　[答疑编号911120101]　　答案：A　　（X型题）　　下列哪些属缓、控释制剂　　A.胃内滞留片　　B.植入剂　　C.分散片　　D.骨架片　　E.渗透泵片　　[答疑编号911120102]　　答案：ABDE　　二、缓释、控释制剂的处方设计　　（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素　　1.药物的理化因素　　（1）剂量大小：口服单剂量在0.5～1.0g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。　　（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。溶解度＜0.01mg/ml，本身具有缓释作用。设计缓释制剂时药物溶解度＜0.1mg/ml不适宜。　　（3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。　　【精要素记】亲水亲油平衡值，油水分配系数　　（4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好　　2.生物因素　　（1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成缓释制剂，t1/2＞24h的药物本身就具有缓释作用。　　（2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。　　（3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。　　（二）缓释、控释制剂的设计　　1.药物选择　　（1）t1/2=2～8h适宜；12h＜t1/2＜1h，不适宜制成该类制剂　　（2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。　　【经典真题】　　（X型题）　　适合制成缓释或控释制剂的药物有　　A.硝酸甘油　　B.苯妥英钠　　C.地高辛　　D.茶碱　　E.盐酸地尔硫　　[答疑编号911120103]　　答案：DE　　2.设计要求　　（1）生物利用度：缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80～120%　　（2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。　　（3）缓释、控释制剂的剂量计算　　一般可根据经验，参考该药物普通制剂的剂量换算。如：某普通制剂每日三次，每次100，　　若制成每日一次的缓控释制剂，一次剂量可为300。也可采用药物动力学的方法计算。　　（4）缓（控）释制剂的辅料　　1）阻滞剂　　①疏水物质：脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇等可延滞水溶性药物的溶解，释放，主