第二章毒理学基本概念解读.ppt

第二章 毒理学基本概念 第一节：毒物和毒效应 第二节：剂量和剂量——反应关系 第三节：结构——活性关系 第四节：时间——反应关系 第五节：选择毒性、靶器官和高危人群 第六节：生物标志 第七节：毒理学研究方法 第八节：毒性参数和安全限制 第一节：毒物和毒效应 一、外源化学物和毒性 二、损害作用和非损害作用 三、毒效应普 四、毒作用分类 第一节：毒物和毒效应 一、外源化学物和毒性 1、外源化学物(xenobiotics)、内源化学物 毒理学研究外源化学物和内源化学物对机体的有害作用。 2、毒性 (toxicity)：是指化学物引起机体有害作用的固有的能力。 第一节：毒物和毒效应 一、外源化学物和毒性 3、中毒（poisoning）：生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 4、毒物（poison） ：在一定条件下，在较小剂量下可导致生物体损伤的物质。 毒物是一个法规管理名词。 外源化学物并非都是毒物。 第一节：毒物和毒效应 按毒物用途和分布范围分为： 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。 第一节：毒物和毒效应 二、损害作用于非损害作用 损害作用（adverse effect）:是指影响生物体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能力。 非损害作用（non-adverse effect） ：机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 第一节：毒物和毒效应 三、毒效应谱 毒效应即损害作用、有害作用（与毒性区别） 第一节：毒物和毒效应 四、毒作用分类 1、速发或迟发性作用 2、局部与全身作用 3、可逆与不可逆作用 4、超敏反应 5、特异质反应 第二节：剂量和剂量——反应关系 剂量和暴露特征 效应与反应（量反应与质反应） 剂量-效应关系与剂量—反应关系（剂量—量反应关系和剂量—质反应关系） 剂量—效应关系曲线和剂量—反应关系曲线 第二节：剂量和剂量——反应关系 一、剂量（毒作用的决定性因素） 1、接触（暴露）剂量(exposure dose) 又称外剂量(external dose) 、给予剂量。（接触相剂量） 2、内剂量(internal dose)又称吸收剂量(absorbed dose) 。（动态相剂量） 3、靶剂量(target dose)又称到达剂量(delivered dose) 或生物有效剂量(biologically effective dose)。（效应相剂量） 第二节：剂量和剂量——反应关系 接触（暴露）特征（毒作用的影响因素） 接触途径（静脉注射≈吸入腹膜内注射≥肌肉注射皮下注射皮内注射口服经皮肤给药。） 接触期限 接触频率（接触速率和时间） 接触媒介（溶剂和助剂） 第二节：剂量和剂量——反应关系 接触期限 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒 第二节：剂量和剂量——反应关系 接触频率 与外源化学物进入机体的剂量和其消除有密切关系 间隔（进入速率与时间） 半减期（消除速率与时间） 蓄积（物质蓄积和功能蓄积） 第二节：剂量和剂量——反应关系 接触频率 第二节：剂量和剂量——反应关系 二、效应与反应 效应（effect）：是量反应（gradual response） 个体、计量 反应（response）：是质反应（quantal response） 群体、计数 第二节：剂量和剂量—反应关系 三、剂量—效应关系和剂量—反应关系 1、剂量-效应关系（dose-effect relationship)即剂量－量反应关系（graded dose-response relationship）表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 2、剂量-反应关系（dose-response relationship )即剂量－质反应关系（quantal dose-response relationship）表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 第二节：剂量和剂量—反应关系 四、剂量—效应关系曲线和剂量—反应关系曲线 剂量—效应关系曲线： 游离器官或组织活细胞和整体动物随剂量出现的量反应，一