多发性硬化治疗常见问题(挺好的课件)要点.ppt

▼干扰素常见副作用:◎很少有严重副作用。 ◎ “流感样症状”，早期60％，２个月10％◎局部反应，为痛、痒，约47－79％。◎转氨酶升高，白细胞减少，贫血，低血钙和心脏毒性。 ◎精神方面：易怒、缺乏兴趣、抑郁、或原有的精神病加重。◎有报道认知障碍及脑病表现。 治疗MS的干扰素β有干扰素β1a 和干扰素β1b 糖基 半胱氨酸 丝氨酸取代半胱氨酸 没有糖基 没有甲基化 270 x 106 20 x 106 IU/mg IFN-beta 1a (CHO-cells) IFN-beta 1b (E. Coli) 正常型 突变型 *Within same bioassay vs Standard NIH 531 (Study GF 8105) and Pharm. Res 1998, 15,641 糖基 半胱氨酸 丝氨酸取代半胱氨酸 没有糖基 没有甲基化 270 x 106 20 x 106 IU/mg IFN-beta 1a (CHO-cells) IFN-beta 1b (E. Coli) 正常型 突变型 MS的缓解期治疗 2、Glatiramer Acetate（Copaxone ① 人工合成的4种氨基酸随机组合的多肽 ② 合成的原意是希望它能模拟MBP ③ 研究发现事实上它并不模拟MBP ④ 作用机制目前尚未明确 3、Natalizumab ①针对白细胞黏附分子α4整合素(α4－integrin)的单克隆抗体 ②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验都证实了其良好的疗效 ③曾发生引起严重的致命多病灶脑白质病（PML） ④疗效肯定，安全性要引起注意。 MS的缓解期治疗 4、其他治疗药物 ①IVIG 多为小样本量研究临床试验，缺乏完整有力的临床及MRI研究结果 ②环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX） 目前缺乏足够的临床证据证实其对MS有效,是未经证实的治疗措施 ③硫唑嘌呤（Azathioprine） 缺乏相关的随机对照临床试验证据;能否延缓患者因病情进展导致的功能障碍，这一疗效仍然需要临床依据证实 MS的缓解期治疗 目前没有证据证实IVIg、CTX、硫唑嘌呤环胞素等哪种药物对MS的疗效更好，但如果在缓解期无法应用干扰素-β，以上药物可以作为治疗的选择，具体选择何种药物应根据患者情况，药物副作用等综合考虑，权衡利弊，对年轻的育龄女性，不主张用免疫抑制剂。 干细胞移植,淋巴细胞疫苗,银杏叶,脱氢表雄酮,他丁类药物(辛戈他丁等)也可能有益。 MS需要早期治疗 ①疾病早期，已经出现神经轴索不可逆断裂； ②疾病早期，发作次数越多，残障到来的时间越早； ③疾病早期，临床和MRI活动性预示快速剧烈且不可逆残疾的发生； ④临床试验表明，早期治疗可以延缓和预防CIS转换成CDMS； ⑤疾病进展时，自身免疫活动更加难以控制； ⑥脑萎缩在复发-缓解期已经发生，比进展期发生的更加迅速。 * MRI monitoring of disease progression in MS is limited by the lack of correlation of abnormalities seen on T2-weighted imaging, and disability. A study focused on the histopathology of MS lesions, as depicted by MRI. Tissue samples from 17 patients were selected postmortem for histopathological analysis on the basis of T2-weighted imaging, including normal appearing white matter (NAWM) and T1 hypointense lesions. Magnetic transfer ratios (MTR) and T1 contrast ratio correlated strongly with axonal density. Also in NAWM, MTR correlated with axonal density. The authors concluded that postmortem tissue sampling by us