制药设备与工艺复习.pptVIP

2、配液系统 我国目前普遍采取的是浓配+稀配的方式 浓配的目的是加活性炭脱色、除热原； 稀配主要是控制药物含量、除微粒； 配料罐和管道一般为优质低碳的不锈钢； 国外有集浓、稀配在一起的配料设备； 具体流程如下： * 配液流程图: 微孔滤膜 砂滤器 输送泵 浓配罐 稀配罐 注射用水 精滤器 输送泵 灌装机 * 图4-5 最终灭菌大容量注射剂（复合膜） 工艺流程及环境区域划分示意图 注射 用水 过滤 灯检 包装 入库 纸箱 100，000级 10，000级 * 局部100级 称量 浓配 原辅料 过滤 稀配 过滤量 印刷 制袋 复合膜 热合口管 灌装* 封口* 灭菌 组合盖 口管 * 100，000级 10，000级 * 局部100级 注射 用水 饮用水 反渗透 离子交换 蒸馏 纯化水 过滤 过滤 包装 灭菌 灯检 入库 纸箱 称量 浓配 原辅料 灌装* 放膜* 上塞翻塞* 过滤 稀配 粗滤 精滤 加盖 压盖 铝盖 贴签 标签 隔离膜 清洗 乙醇浸泡 粗洗 精洗 精洗 精洗 胶塞 酸碱处理 输液瓶 外洗 清洗剂处理 粗洗 清洗 清洗 煮沸 清洗 图4-6 * 图4-7 最终灭菌大容量注射剂（塑料容器）工艺流程及环境区域划分示意图 100，000级 10，000级 * 局部100级 灯检 包装 入库 纸箱 复合膜 灌装*熔封 灭菌 机械加工 机械加工 瓶塞 清洗处理 清洗干燥 注射 用水 过滤 称量 浓配 原辅料 过滤 稀配 过滤量 * (4)配液流程图: 微孔滤膜 砂滤器 输送泵 浓配罐 稀配罐 注射用水 精滤器 输送泵 灌装机 * §4-3 无菌分装粉针剂 §4-3-1 工艺流程及区域划分 粉针剂属于无菌分装注射剂，所需无菌分装的药品多数不耐热，不能采用灌装后灭菌，故生产过程必须是无菌操作。 粉针剂的生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装轧盖、包装。 无菌分装注射剂工艺流程示意图及环境区域划分见图13—12。 * * 冻干原料 分装原料 玻 璃 瓶 胶 塞 擦洗消毒 擦洗消毒 洗 瓶 酸碱处理 配 料 无菌过滤 检 查 干燥灭菌 饮用水洗 冻 干 灌 装 冷 却 纯 水 洗 加 塞 分 装 硅 化 注射用水 干燥灭菌 轧 盖 目 检 轧 盖 灭 菌 局部100级 装 箱 入 库 装盒 贴签 封 蜡 * 工艺过程简述： 1）瓶塞的处理 ： 玻璃瓶经过清洗或超声波清洗、纯水冲洗，最后一次用孔径0．22μm微孔滤膜滤过的注射用水冲洗。在4h内灭菌和干燥，使玻璃瓶达到洁净、无菌、干燥、无热原。 常见的干热灭菌条件是电烘箱于180℃加热1.5h；隧道式干热灭菌器于320℃加热5min以上。 胶塞用稀盐酸煮洗、饮用水及纯化水冲洗，最后用注射用水漂洗。洗净的胶塞进行硅化，硅油应经180℃加热1.5h去除热原，处理后的胶塞在8h内灭菌。胶塞可采用纯蒸汽灭菌，在121℃灭菌40min，并在120℃烘干。 灭菌后的瓶子和胶塞应在100级层流下存放或存放在专用容器中。 * 2）粉剂的充填及盖胶塞：采用容积定量或螺杆计量，通过装粉机构定量地将粉剂分装在玻璃瓶内，并在同一洁净等级环境下将经过清洗、灭菌、干燥的洁净胶塞盖在瓶口上。此过程是在专用的分装机上完成。 3）轧封铝盖 ：在玻璃瓶装粉盖胶塞后，将铝盖严密地包封在瓶口上，保证瓶内的密封，防止药品受潮、变质。 4）半成品检查 ：其方式是目测，主要检查玻璃瓶有无破损、裂纹，胶塞是否盖好，铝盖是否包封完好，瓶内药粉剂量是否准确，瓶内有无异物等。 5）封蜡：正常粉针剂生产没有这个工序，天然橡胶塞密封性较差，加上受其他包装材料如玻璃瓶质量的影响，在轧封铝盖目检后增加一道在铝盖包边处进行封蜡这一工序。 * §4.3.2 无菌分装粉针剂生产工艺设备 图4-52 粉针剂生产设备联动线工艺流程 * §4-3-3 无菌分装粉针剂车间工艺设计 1．粉针剂车间设计一般性要点 (1)粉针剂的生产工序、洁净区域划分。 (2)进出粉针剂车间人、物流如图4-69所示。 * 冻干制剂 1、定义： 用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干制剂。 凡是在常温下不稳定的药物（如干扰素、辅酶A及血液制品等）均需制成冻干制剂。 注射剂 可灭菌的注射剂：大输液、水针剂 不可灭菌的注射剂：无菌分装粉针、冻干制剂 一、概 述 * 冻干原料 玻 璃 瓶 胶 塞 擦洗消毒 洗 瓶 酸碱处理 配