辩证论述药物性肝病治疗规范_海南中医药研究所附属琼岛医院资料.ppt

药物代谢酶遗传多态性造成代谢能力低下，使药物原型和中间代谢产物蓄积而发病。 特征为： （1）多数给药时间较长出现,不伴过敏 症状 （2）多与药物代谢酶遗传多态性相关。 （二）代谢特异质 两种机制均与氧应激有关 氧原子(O) 氧分子（ O2）超氧化阴离子（O-2·） 自由基：独自存在，含有一个或多个不配对电子的原子或原子团。受磁场吸引、具高度活性，可捕获相临稳定分子中电子，使后者成为自由基。 活性氧体系（ROS）：各种活性分子氧（氧自由基）及其他自由基总称。 在生物氧化过程中，分子氧单电子获得，生成自由基。 （三）氧应激 与 氧 应 激 相 关 的 肝 病 病毒性肝炎 酒精性肝病 非酒精性脂肪肝 启动因子 中毒与药物性肝病 氧应激形式 AIH、PBC、PSC 中心靶位 移植肝缺血再灌注 细胞对氧应激反应 肝癌 对乙酰氨基酚（PAPA） 通常1g以下不发生肝损； ＞ 5g肝损发生率很小； ＞10g引起肝功能衰竭； 常量与葡萄糖醛酸或硫酸结合 过量由CYP2E1和3A4、1A2、2A6 氧化生成NAPQI(N-乙酰-对-苯醌胺)经谷胱甘肽解毒 过量NAPQI与高分子共价结合致肝细胞坏死 酒精可诱导CYP2E1产生NAPQI增加，嗜酒者低剂量可引 起肝损。 药 物 性 肝 病 举 例 急性、亚急性 慢性 其它 肝细胞性损伤 胆汁淤积性损伤 单纯性 炎症性 混合性损伤 亚临床性肝损伤 慢性肝实质损伤 慢性肝炎 Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型 Ⅳ型 脂肪变性 磷脂沉积症 肝纤维化、肝硬化 慢性胆汁淤积 肝内胆汁淤积 胆管硬化 血管病变 肝静脉血栓 静脉闭塞性疾病 紫癜性肝病 非肝硬化性门脉高压 肿瘤 药 物 性 肝 病 临 床 分 类 立即停用有关药物和可疑药物 轻度可短期康复 重症者和肝功衰竭者按肝功衰竭处理 非特异性解毒剂可选用N-乙酰半胱氨酸、 易善复、利加隆、维生素E 肝内胆汁淤积可用优思弗，慎用糖皮质激素 药 物 性 肝 病 的 治 疗 （一）内在毒性 迅速促进药物排泄和代谢, 保护肝机能。 大量服用可洗胃，血透或血浆置换 (二）过敏（免疫）特异性 多见，以抗生素为多 最初可有瘙痒和皮疹，嗜酸细胞＞6% 黄疸患者可用UDCA 症状重者慎用皮质激素 药 物 性 肝 病 的 治 疗 (三）代谢特异性 治疗困难,多数2月以上,甚至超过1年 除肝炎、淤胆外尚可致癌(口服避孕药)、脂肪肝和肝窦阻塞综合征（前称静脉闭塞性疾病，常由中草药和抗癌药等引起） 急性期可用 N-乙酰半胱氨酸。 药 物 性 肝 病 的 治 疗 （四）肝功衰竭治疗 去除毒性物质 支持疗法 人工肝支持 肝细胞移植 肝移植和活体部分肝移植 药 物 性 肝 病 的 治 疗 化学式 C5H9NO3S 分子量 163.2 吸收迅速，半衰期5-6小时 生物活性归因于结构中的巯基(-SH)，而乙酰基则使其免受氧化和代谢 细胞保护作用主要与其在细胞内转化为代谢产物GSH有关。 用于药物性肝衰竭被英国药典1993和1998版收录，疗效和安全性得到肯定 是美国FDA唯一批准治疗AAP中毒的药物 N-乙酰半胱氨酸（NAC）的应用 NAC 的 药 理 作 用 (A) 1、直接的抗氧化：还原性巯基，直接捕获未成对电子，阻 止O2-。的生成 2、补充细胞内源性GSH，增强细胞解毒功能 3、改善线粒体三羧酸循环