胆碱能系统激动药资料祥解.pptVIP

传出神经系统的生理功能总结 第五章(1) 胆碱能系统激动药（拟胆碱药） 拟胆碱药的分类 胆碱受体激动药 乙酰胆碱 易水解，极易被灭活 作用广泛，选择性差 大剂量注射 主要用于动物实验 卡巴胆碱 不易被水解 作用时间长 选择性差，副作用多 局部用药 青光眼 手术后的尿潴留 M胆碱受体激动药 毛果芸香碱（匹罗卡品） 药理作用 眼 缩小瞳孔 降低眼内压 调节痉挛 腺体 促进腺体分泌(汗腺和唾液腺分泌明显 ) 平滑肌 兴奋 1.缩瞳 2.降低眼内压 眼的结构 房水的生成及回流 房水的产生以及回流 3.调节痉挛 临床应用 青光眼 产生原因：眼压高 闭角型：前房角被虹膜，房水出路被阻断时。 开角型：主要因为房水从前房角流出时的阻力增加 使用方法：临床上配成1-2%溶液滴眼 虹膜睫状体炎 与扩瞳药（如阿托品）交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连 胆碱受体阻断药中毒：阿托品 口腔干燥症 不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 氯贝胆碱 只能口服或皮下注射，不能肌肉注射。 兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌 对心血管系统作用弱 用于手术后腹气胀和尿潴留、胃张力缺乏症等 毒蕈碱 M胆碱受体 M样作用：与副交感神经节后纤维兴奋时所产生的效应相似。 毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,相当于40~60支香烟的尼古丁的含量。如果将一支雪茄烟或三支香烟的尼古丁注入人的静脉内3~5分钟即可死亡。 烟草不但对高等动物有害，对低等动物也有害，因此也是农业杀虫剂的主要成份。 【药理作用】 小剂量兴奋，大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（ AchE ）主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多；对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。 抗胆碱酯酶药 [作用机理] 化学结构与AchE相似，能与AchE结合，并与AchE的亲和力比Ach大，从而与Ach竞争与AchE结合，结合得较牢固，形成的复合物水解速度慢，甚至难以水解，使酶失去活性，胆碱能神经元突触间隙中的Ach大量堆积，Ach浓度↑，表现出M样、N样作用及中枢作用。 按水解的难易程度分为易逆性和难逆性两类 新斯的明 [药动学] 口服吸收少而不规则，可皮下或肌内注射给药； 滴眼时不易透过角膜，对眼的作用弱； 不易入脑，无明显的中枢作用。 [作用与应用] 特点：强：骨骼肌 较强：胃肠道、膀胱平滑肌 兴奋骨骼肌：抑制胆碱酯酶→Ach分解↓→Ach↑ 直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体 促进运动神经末梢释放Ach 收缩平滑肌：胃肠道：增加肠蠕动 膀胱（逼尿肌收缩、括约肌舒张）：张力增加 不良反应 副作用小 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力，严重者呼吸衰竭死亡。 注意事项 禁用于机械性肠梗阻，尿路梗阻和支气管哮喘 氨基糖苷类抗生素能↓神经肌肉接头功能，↓新斯的明作用 其他抗胆碱酯酶药作用比较 分类 剧毒类:内吸磷(E1059)、对硫磷(1605)、甲拌磷（3911） 强毒类:如敌敌畏（DDVP） 低毒类:如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor） 战争毒气：沙林(sarin)，塔朋(tabun)和梭曼(soman)毒性大，是神经毒气，用作化学武器 〔中毒机制〕 〔中毒症状〕 M样症状 眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清 N样症状 中枢神经系统先兴奋(烦躁不安、谵妄、幻觉)，后抑制（意识模糊、昏迷、呼衰、循环衰竭）。 【急性中毒的解救原则】 1、清除毒物：经皮吸收者应用肥皂水清洗，对消化道中毒者反复洗胃，2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液洗胃，用MgSO4导泻 酶活药药理作用特点 复活AchE，对老化酶复活效果差。 能直接与游离有机磷结合，经肾排出。 迅速控制肌颤。 中枢系统症状有一定改善。 不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用 疗效 ：强调早期、足量及反复给药的原则，忌过量用药。 解毒效果，因有机磷酯类不同而异 对内吸磷，马拉硫