13体液免疫应答技术分析.pptVIP

本章要求 掌握：B细胞对TD抗原的识别； B细胞活化的信号要求（双信号刺激）； 体液免疫应答的一般规律。 熟悉：B细胞的激活、增殖与分化； B细胞对TI抗原的免疫应答。 了解：B细胞在生发中心的分化成熟。 特异性体液免疫应答 机体 外来抗原 抗原特异性B细胞活化、增殖 分化为浆细胞 抗体 免疫效应 抗原分两类 TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 BCR和TCR识别抗原的不同点 BCR既能识别蛋白质抗原、又能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物。 BCR特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象。 BCR识别的抗原不需要经APC的加工和处理，也无MHC限制性。 二、B细胞活化需要的信号 TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 1.第一信号（抗原刺激信号） 2.第二信号（协同刺激分子提供） （一）、B细胞活化的第一信号 1.第一信号经由Igα/Igβ传导入胞内 （二）、B细胞活化的第二信号 Th细胞-B细胞间的作用 CD40L-CD40等协同刺激 Th细胞分泌细胞因子 细胞因子的作用 活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖和分化。 主要的细胞因子包括 1.Th1细胞产生的细胞因子 IL-2和IFN-γ； 2.Th2细胞产生的细胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13； 3.调控免疫应答类型的细胞因子 IL-4和IL-12。 （一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞（centroblast）? 高频突变? BCR改变 ? 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) ? B细胞阴性选择，发生凋亡； BCR(高亲和力) ? B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞。 最终产生高亲和力的抗体 （二）Ig类别转换 B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG、IgA等类别的抗体，而其Ig的V区不发生变化。这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig类别转换（class switching），也称为同种型转换。 根据重链恒定区的不同分为五类： 重链类型 免疫球蛋白类型 γ IgG α IgA μ IgM δ IgD ε IgE Ig类别转换 在抗原诱导下发生。 Th细胞分泌的多种细胞因子直接调节Ig转换的类别。 （三）浆细胞的形成 B细胞分化的终末细胞 能合成和分泌特异性的抗体 不再表达BCR和MHC II类分子 不能再与抗原起反应，也不能与Th相互作用 大部分进入骨髓，较长时间内持续产生抗体 （四）记忆性B细胞（memory B cells,Bm)的产生 生发中心的B细胞一部分分化为记忆性B细胞 大部分Bm细胞离开生发中心进入血液参与再循环 再次与同一抗原相遇时，Bm很快被激活（无须Th辅助） 再次免疫应答的反应强度和速度都明显高于初次免疫应答 Bm细胞大多完成了对其所编码Ig分子的类别转换和亲和力成熟 高亲和力的IgG Bm是长寿命细胞 ？维持Bm的存活 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 一、 对TI-Ag的识别 （一）识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等） 高浓度和低浓度TI1抗原激活差异 1.高浓度 B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）； 2.低浓度 无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。 对TI-1抗原应答的特点 无需Th细胞辅助与克隆性扩增 应答发生较早。 成熟和不成熟的B细胞均可被TI-1抗原