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第三十一章 作用于呼吸系统的药物 Drugs Act on Respiratory System * 支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾病，临床表现为反复发作的呼吸急促，胸部紧缩感，喘息并常伴有咳嗽的症状。 * 平喘药根据药物作用方式进行分类：支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药 第一节 平喘药 支气管扩张药 ?-受体激动药 茶碱类 M受体阻断药 异丙肾上腺素 氨茶碱 异丙托溴胺 抗炎平喘药 糖皮质激素类 磷酸二酯酶-4抑制剂 倍氯米松 罗氟司特 抗过敏平喘药 肥大细胞膜阻断药 抗组胺药 白三烯受体阻断药 色甘酸钠 酮替芬 扎鲁司特 第一节 平喘药 * 糖皮质激素类抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作的效果，该类药物已成为哮喘治疗的一线药物。 第一节 平喘药 一、抗炎平喘药 * 磷酸二酯酶4抑制剂，罗氟司特，是COPD治疗的一线药物，其通过抑制气道炎症反应，对于慢性喘息型支气管炎和COPD伴有喘息患者亦有较好的疗效。 （一）糖皮质激素 * 糖皮质激素（glucocorticoids）用于哮喘的治疗已有50年历史。 * 它们是抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过敏作用的药物。 * 长期应用糖皮质激素治疗哮喘可以改善病人肺功能、降低气道高反应性、降低发作的频率和程度，改善症状，提高生活质量。 第一节 平喘药 哮喘时糖皮质激素两种给药方式 * 全身用药：包括口服与注射给药。全身给药易引起较多的严重不良反应。 * 吸入给药：在气道内可获得较高的药物浓度，充分发挥局部抗炎作用，并可避免或减少全身性药物的不良反应。 * 吸入剂型糖皮质激素是目前最常用的抗炎性平喘药。 第一节 平喘药 常用的吸入用糖皮质激素 * 丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate） * 布地奈德（budesonide） * 丙酸氟替卡松（fluticasone propionate） * 脂溶性高低顺序为： 丙酸氟替卡松丙酸倍氯米松布地奈德 * 高脂溶性者在气道内浓度高，容易转运进入细胞内与局部糖皮质激素受体结合，产生较强抗炎活性。 第一节 平喘药 * 吸入常用剂量的GCs时一般不产生不良反应。 * 但GCs在吸入后，大约有80%～90%药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道，沉积的GCs与咽部或全身不良反应有关。 * 长期应用药时，药物在咽部和呼吸道存留可引起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽部念珠菌感染，故吸入后需立即漱口。 第一节 平喘药 第一节 平喘药 （二）磷酸二酯酶-4抑制剂 * 罗氟司特（roflumilast）是第一个被欧盟和美国批准上市用于COPD治疗的药物，也是第一个用于临床的选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。 * 罗氟司特用于治疗反复发作并加重的成人重症COPD，常与长效支气管扩张药联合应用。对于慢性喘息型支气管炎和COPD伴有喘息患者亦有较好的疗效。 【药理作用及机制】 第一节 平喘药 1．抑制炎症细胞聚集和活化。 2．扩张气道平滑肌。 3．缓解气道重塑。 PDE4主要分布于炎性细胞、气道上皮细胞和平滑肌细胞内，PDE4抑制剂抑制PDE4活性，增加细胞内cAMP水平而发挥治疗作用。 第一节 平喘药 【临床应用】 1. 反复发作并加重的成人重症COPD 常与长效支气管扩张药联合应用。 2. 慢性喘息型支气管炎。 3. COPD伴有喘息。 二、支气管扩张药(bronchodilator) 主要类别： β受体激动药(βagonists) 茶碱类(theophyllines) 抗胆碱药(anticholinergic inhalations) 第一节 平喘药 * 气道平滑肌松弛 * 抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质 * 增强气道纤毛运动 * 促进气道分泌 * 降低血管通透性 * 减轻气道黏膜下水肿 第一节 平喘药 （一）支气管扩张药-β受体激动药 β受体激动药通过激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体，产生各种作用。作用主要表现为： β2受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制 β2受体激动药与β2受体结合 受体构型改变 激活兴奋性G蛋白 活化腺苷酸环化酶 细胞内cAMP水平 激活cAMP依赖性蛋白激酶 细胞内游离钙[Ca2+] 肌球蛋白轻链激酶失活 开放钾通道 第一节 平喘药 选择性和非选择性β2受体激动药 * 非选择性β受体激动药（异丙肾上腺素、肾上腺素），平喘作用强大，但可引起严重的心脏不良反应。 * 选择性β2受体激动药对β2受体有强大的兴奋性，对β1受体的亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应。 第一节 平喘药 第一节 平喘药