第一章临床药理总论资料祥解.ppt

山西医科大学药理教研室 第一章 绪论 第一节 临床药理学简介 一、临床药理学发展概况 Harry Gold (美国康尼尔大学)最早提出 临床药理学(Clinical Pharmacology)的概念。1954年美国John Hopkins大学建立了第一个临床药理学研究室，开设了临床药理学课程。 我国临床药理学研究始于60年代。1983年以来我国卫生部建立了三批临床药理基地，从事各类新药的临床药理学研究。 Clinical Pharmacology 临床药理学为新兴边缘交叉学科： 研究对象：主要为人体； 研究内容：临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测以及药物相互作用等。 Clinical Pharmacology 从新药研究的角度看，临床药理学主要针对新药在人体的疗效、体内过程及安全性等做出评价，以便制定给药方案，为新药的生产、管理及指导临床合理用药提供科学依据。 国内外在加强生命科学前沿学科、新兴学科和交叉学科的建设中，临床药理学日趋受到人们的重视。 三、临床药理学的重要性 三、临床药理学的重要性 20世纪60年代德国的反应停（沙利多胺），治疗妊娠呕吐的，引起近万例短肢畸形。 20世纪70年代，在日本发现治疗阿米巴病的碘氯羟喹可引起亚急性脊髓病变、视神经及末梢神经病变的综合征 。 虽然反应停和碘氯羟喹都进行过实验动物研究，但它们的致畸作用或神经系统毒性作用均未在动物毒性试验中发现。 三、临床药理学的重要性 这些临床前研究结果和临床试验结果不一致提示我们： ① 人和动物有明显的种属差异，说明临床前研究（基础药理学与毒理学的研究）虽然在药物评价中很重要，但只依此基础动物研究不能保障药物临床人应用的安全性和有效有效性。 ② 有些药物研究单位临床前研究不充分、不周密、不科学，甚至有些药物研制生产单位有意隐瞒不利其市场销售的临床前研究结果。 三、临床药理学的重要性 药物对人的不良反应引起许多国家药政管理部门，乃至世界有关组织的高度重视。促使各国加强培训临床药理学专业人员，重视临床药理学研究，加强对药品安全性的研究和监察。从而加速了临床药理学的发展。 1968年世界卫生组织制定了《药物临床评价原则》，1975年又进一步提出《人用药物评价的指导原则》。 三、临床药理学的重要性 各国药品管理部门也先后将新药临床药理研究列入新药审评的重要内容。美国食品与药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)规定，新药的上市申请需报送临床药理研究结果，并对药物临床评价制定了一系列指导原则。英国、瑞典、日本等国家也都有类似的新药临床药理评价的要求。 三、临床药理学的重要性 在我国： 1984年7月颁布了《中华人民共和国药品管理法》 1989年1月颁布了《中华人民共和国药品管理法实施办法》 1993年7月颁布了《新药临床研究指导原则》 1998年4月颁布了《药品临床试验管理规范》 1998年6月颁布了《中华人民共和国执业医师法》 1999年4月国家药品监督管理局颁布的《新药审批办法》对新药的临床药理学研究制定了严格要求。 三、临床药理学的重要性 临床前研究： 药学研究：药物的合成、制剂、鉴定、含量测、稳定性实验、质量标准制定等； 毒理学研究：急性毒性实验、长期毒性实验、特殊毒性实验（三致实验、过敏实验等） 药理学研究：药效学、药动学。 三、临床药理学的重要性 上述临床前研究完成后，经国家药品监督管理局审核研究资料，专家委员会认为该新药安全有效，方可批准进行临床人实验。 临床研究： 完成Ⅲ期临床研究：在国家药品监督管理局确定的医疗单位进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究。国家药品监督管理局审核批准后，才能批准研制单位生产该药，并允许上市销售。 售后研究：新药上市后还要进行市场药物再评价（Ⅳ临床研究）。 三、临床药理学的重要性 新药的研制、开发乃至市场销售需要现代水平的临床药理学研究的保证。因而药品生产和研制单位加强了对临床药理学研究的支持，加速了临床药理学的发展。 三、临床药理学的重要性 3、临床医生提高医疗水平的需要 现代医务工作者处于科技高速发展的时代。人类对疾病的研究手段不断提供完善，对疾病认识日趋深入。新药的大量涌现，制剂的不断更新，以及市场药物再评价研究结果的报道，使疾病的治疗在疗药物品种上、制剂上、作用特点上等方面都有很大的选择。临床医生对疾病和治疗手段（药物）认识越深，对疾病的治疗越行之有效，因此只有不断更新对药物的认识，充分了解药物与人体相互作用的规律才能合理用药、安全有效用药，才能做一个好医生。 一、药物的基本概念 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地影响人体生理或病理功能，并规定有适应证、用法和用量的物质。 新药（new drugs）： 《中华人民共和国药品管理法》