第三十八章β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素资料祥解.ppt

β-内酰胺类抗生素 β -lactam antibiotics 抗菌药物发展简史 Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology Pharmacology 复习思考题 1. PG的药理作用、临床应用及不良反应有哪些？ 2. 半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？ 1. 抗菌谱与氨苄西林相似，特点是对G-杆菌作用强，尤其是对铜绿假单胞菌有特效，且不受病灶脓液的影响。主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌感染。常用于治疗烧继发绿脓杆菌感染。 2. 不耐酶，对产青霉素酶的金葡菌无效。 3. 与青霉素G 有交叉过敏反应，大剂量注射时应注意防止电解质紊乱、神经系统毒性及出血。 4. 单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混同静注。 哌拉西林（氧哌嗪青霉素）. 用于治疗铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌等所致的 呼吸道、泌尿道、胆道感染和败血症。 本类药物供注射用的还有：磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林、阿帕西林等。 五、抗革兰阴性杆菌青霉素类 注射剂有美西林和替莫西林，口服的有匹美西林。 1、对G-杆菌作用强，对G+菌几无作用，窄谱。 2、美西林和匹美西林仅对部分肠道G-杆菌有效， 替莫西林对大部分G-杆菌有效。 3、抗菌靶位是PBP2，被药物结合后细菌变为圆形， 代谢受到抑制，但细菌并不死亡。为抑菌药，若 与作用于PBPs的其他抗菌药合用可提高疗效。 第三节 头孢菌素类抗生素（先锋霉素类） 特点：广谱、杀菌力强、耐酸、耐酶、过敏反应少等 （为半合成抗生素） 。主要机制与青霉素相似， 与青霉素类有部分交叉过敏现象。 第一代头孢菌素（1960-1970） 口服剂：头孢噻吩、头孢唑林、头孢替唑、头孢噻啶、头孢硫咪等。 注射用有头孢噻肟、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢沙定、头孢来星等。 供注射和口服的有头孢拉定。 第二代头孢菌素（1970年代中期） 供口服的有头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西等。 供注射用的有头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯、 头孢替安酯、氯碳头孢等。 第三代头孢菌素 （1970年代中期-1980年） 供口服用的有头孢噻肟、头孢米诺、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢咪唑、头孢地秦、头孢唑喃、头孢拉宗、头孢唑肟等。 供注射的有头孢克肟、头孢地尼、头孢布烯、头孢拉姆酯、头孢泊肟酯等。 第四代头孢菌素 （1980年代中后期） 供注射用的头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰、头孢噻利等。 [抗菌作用] 1. 第一代产品： （1）对G+菌作用较强 G-菌（较差），但不如青霉素， 耐青霉素酶（对耐药金葡菌，次选） （2） 可被β-内酰胺酶破坏（抗菌较差），对绿脓 杆菌无效。 （3）肾毒性较大 主要用于轻中度呼吸道和尿路感染。 2.?第二代产品： （1）对G+菌作用与第一代相仿或较差，抗G-菌作用增强。 （2）部分对厌氧菌高效，对绿脓杆菌无效。 （3）对β-内酰胺酶较稳定 （4）肾毒性较轻。 主要用于敏感菌引起呼吸、泌尿、胆道感染。 3. 第三代产品： （1）抗菌谱更广，抗绿脓杆菌、厌氧菌强。 对G+菌不如一、二代，耐酶。 （2）对β-内酰胺酶稳定性高。 （3）基本无肾损害 用于严重的尿路感染、败血症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌感染等。 4. 第四代： 对G+菌、 G-菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定，可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。 ［不良反应］