药物对肾脏的毒性资料祥解.pptVIP

* 抗生素引起的急性肾衰竭检出率 单纯抗生素引起的ARF占药物相关性ARF 的35%，抗生素与解热镇痛药合用引起的ARF占药物相关性ARF 的12%。 * 药物引起肾脏的不良反应的发病机制 ①肾小球滤过率降低 ； ②直接损害肾脏及其功能，干扰细胞代谢酶。 ③免疫性损害：用药后发生免疫反应，免疫复合物在肾小球基底膜上沉积，引起局部炎症反应；或药物与肾组织具有相同的抗原性，诱发原位免疫反应；或肾脏作为全身性血管炎的一部分(如过敏性紫癜)及细胞免疫+体液免疫（急性过敏性间质性肾炎）。 * 药物引起肾脏的不良反应的发病机制 ④阻塞泌尿道而引起间接损害：如磺胺类等在肾小管中形成结晶而导致阻塞；维生素D等药物引起高钙血症造成尿路钙结石而阻塞尿路。 药物性肾损害程度与药物浓度及时间有关，多见于大剂量、长期用药者；而免疫反应致病的属于特异体质反应型，肾损伤和剂量关系不密切。 * 按照肾功能损害程度，粗略估计经肾排泄药物的用量 肾功能 肌酐清除率（ml/min） 40~60 10~40 10 指标 血清肌酐（μmol/L、mg/dl） 177 (2) 177~884(2~10) 884(10) 　 血尿素氮（mmol/L、mg/dl） 7.1(20) 7.1~21.4 (20~60) 21.4(60) 药物用量按正常量的%计算 75~100 50~75 25~50 * 按病人血清肌酐值 (Scr) 推算用药 * 延长间期法的用药间期计算公式 病人用药间期＝ 正常人用药间期(h)×病人血清肌酐值（mg／d1） * 减量并延长间期法 鉴于延长间期法在两个峰浓度之间的间隔时间会很长，保持有效血浓度时间往往较减量法为短，影响对危重病人的治疗，故提出每l?个正常用药间期给药一次，每次给正常量的?，以期血中药物浓度确保在高峰浓度与谷浓度的范围之间而保证疗效。 * Thank You * 药 物 对肾脏的毒性??? 北京大学临床药理研究所 齐慧敏 * 流行病学资料 据SFDA药品不良反应监测中心报告，我国近年来每年约有19.2万人死于药物不良反应，药源性疾病的死亡人数已达到主要传染病死亡人数的十**倍以上。? 药源性肾脏疾病占34.2%???? * 药 物 对肾脏的毒性??? 肾脏是药物中毒作用主要靶器官的原因 药物的肾脏排泄过程 肾脏排泄过程中药物的相互作用 肾功能不全对药代动力学的影响 肾功能不全对药物代谢的影响 常用肾毒性药物及其肾脏损害 * 肾脏是药物中毒作用的主要靶器官 由于肾脏大量的血流灌注、肾小管浓缩、排泌的功能特点及髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足的特点使肾脏成为药物中毒的主要靶器官。 * 肾脏是药物中毒作用的主要靶器官 肾脏易受药物损害的原因 1 肾脏血供应量大 2 内皮表面积大：与药物接触面积大 3 药物或排泄物在肾脏浓度高 4 肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高 5 髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足 6 老年人肾脏储备能力下降 * * 药物的肾脏排泄过程 肾小球的滤过 是指当血液流过肾小球时，血浆中的水份及小分子物质进入肾小囊形成原尿的过程。原尿除不含大分子量蛋白质，其它成分与浓度和血浆基本一致。 * 药物的肾脏排泄过程 肾小管的重吸收： ?肾小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收的主要部位。肾小管的重吸收分为被动和主动重吸收。 肾小管的排泌： ?肾小管排泌药物是主动转运过程，需有载体参与，有饱和现象。分泌机制相同的两类药物合用，可发生竞争性抑制。 * 肾脏排泄过程中药物的相互作用 * 肾小管重吸收对药物的相互作用的影响 酸、碱性药可在肾小管内通过简单扩散重吸收。酸性尿液可使弱碱性药解离增大，重吸收减少，排出量增加。反之，碱性尿液可使弱酸性药解离增大，重吸收减少，排出量增加。 * 肾小管排泌对药物的相互作用的影响 肾小管排泌对分泌机制相同的两类药物存在竞争性抑制，如丙磺舒和青霉素合用。两种酸类或两种碱类药物并用竞争载体。 * 肾小管排泌对药物的相互作用的影响 肾小管排泌竞争抑制药物 药物 竞争抑制的药物 丙磺舒 青霉素 吲哚美辛、萘普生 水杨酸 丙磺舒、保秦松 吲哚美辛、磺胺苯吡唑 双香豆素 氯磺丙脲 保泰松 青霉素 * 肾功能不全对药代动力学的影响 肾小球的滤