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飞秒激光技术在医学领域的应用研究 王康 孙楠 (德州学院物理，山东德州253023)摘 要 图1短脉冲进入高散射介质后的散射 飞秒激光极短的光脉冲宽度和极小的单脉冲能量，与目标相互作用可获得极高的空间(小于1μm)和极高的时间(fs量级)分辨率，可进行细胞或亚细胞的操作；飞秒激光脉冲峰与基底上之比可达106，应用时可获极高的信噪比；飞秒激光极高的峰值功率，与生物组织外源性或内源性物质进行多光子互作用，产生高阶非线性过程。为生物医学的示踪、诊断与治疗提供独特光子技术手段。 3飞秒激光在医学中的应用 3.1时间选通门扫描成像技术 近年来，创造出多种时间选通门扫描成像技术，对深藏在散射介质或生物组 图2飞秒激光互相关时间选通门扫描成像装置 织内物体成像。图2为时间选通门扫描成像装置示意图。装置以飞秒激光为光源， 采用二次谐波强度相关作为时间选通门，将弹道光和部分蛇行光从漫射光中分离 出来作为成像的信号光。因为采用飞秒激光为光源，纵向分辨率小于30μm，横向分辨率在几十μm。方法采用二次谐波强度相关技术，可对信号光进行时间、强度、偏振和传播方向进行选通。因此，可对深藏在散射介质或生物组织内物体成像，也可对癌变组织进行鉴别。 3.2双光子荧光诊断与治疗 双光子荧光是指基态的荧光物质吸收两个光子的能量后跃迁到较高的激发态，随后辐射荧光直接回到基态，因而双光子荧光波长都较激发光波长短。照射光越强，被激发到激发态的分子数越多，产生的荧光越强，测量时灵敏度越高。80年代，外源HPD荧光诊治癌症用于临床，常用的光源为高压汞灯和氪离子激光、氩离子激光等。由于使用的光源波长与HPD的激发波长的峰值(405 nm)不匹配，因此荧光效率不高，诊治灵敏度不理想。我们研制的自锁模钛宝石激光器输出的飞秒激光脉冲作激发光源，如图3所示。钛宝石激光器输出波长为810 nm， HPD分子经双光子吸收后，产生荧光；自锁模钛宝石激光器输出光脉冲宽度为飞秒量级，虽然单脉冲能量很小，但峰值功率很高，可产生强荧光；飞秒光脉冲对病变周围正常组织损伤性小。方法有望成为癌症诊断和治疗有效的方法之一。 图3飞秒双光子荧光实验装置 3.3光镊及细胞手术系统 80年代中期，贝尔实验室的Arthur Ashkin发现，一束连续波低功率(1W以下)激光能“捕捉”单个细菌和原生动物。他和他的合作者证明，整个细胞和细胞器能用激光抓住并移动。对于特定频率的激光，足够小的透明物体会折射入射的光束，使路径偏折，折射的结果是动量从激光传递给了目标。如果激光光束与目标的几个关系布置正确，传递给目标的动量就会把目标向着入射的光束拉动，从而激光就能把目标移动。激光抓住物体，是动量守恒基本物理定律决定的。如图4所示，在光束内的任何一对对称的光线( A和B)会产生力Fa和Fb，是目标对光线动量变化的反应造成的。如果焦点位于目标中心前，任何一对力的合力就会把目标拉向焦点；在目标中心之后的焦点会对目标施加一个推力；焦点位于目标中心的左边或右边会把目标向左或向右移动。这束微小光束如同一把极细微的镊子，将细微颗粒捏住，因此形象地称之为激光光镊。倘若在使用激光光镊的同时，第2束激光作为解剖刀或剪刀，则可在细胞器上进行精细的外科手术。著名的激光剪刀提出者M. W. Berns教授在一篇综述文章中，把激光剪刀的激光脉宽的时间坐标推进到飞秒尺度。 图4激光光束与细胞作用图 激光光镊及剪刀的结合使得生物学家能够成为细胞外科医生,去探测和操纵细胞和细胞器。这些技术的应用对于发育生物学细胞结构和功能的研究及人类基因组织的破译和处理都有深远的意义。 3.4飞秒激光飞行质谱DNA排序 飞行质谱DNA排序在基因工程中具有突出的潜能。 质谱仪是利用电磁学原理使离子按质荷比分离，从而测定物质的质量与含量的仪器。近年来有人采用激光激发原子、分子使之电离，激光的作用是使吸收到光束内的分子产生光子吸收从而将处于基态的中性分子电离。实验已经证明，飞秒激光脉冲与纳秒激光脉冲相比，飞行质谱过程中，分子和离子的多光子激发减少了分子的磨裂损伤，提高了对分子信息更精确的检测。 4总结 飞秒激光以脉宽窄、高峰值功率及高信噪比的特点，在生物医学领域取得了巨大成就。生物医学诊断和光谱测量的光学相干法及多光子激发荧光显微系统中，飞秒激光特别是固体飞秒激光器成为众所瞩目的焦点。但是在提高飞秒激光器在各应用领域中的精确性、选择性和稳定性等方面，仍需要不断地探索，其必将为生物医学研究开拓出广阔的前景。 参考文献 [1] 医学物理发展[J].香山科学会议简报，2004香山科学会议第221次学术讨论会 [2] 王志军，逯美红.飞秒钛宝石激光器的工作原理研究[J].长治学院学报，2008年4月第25卷第2期 [3] 高峰，赵会娟.光学医学成像实验技术综述[J].中国科学