4学时,至27张为2学时第三章受体理论与药物效应动力学讲解.pptVIP

谢 谢 思考题 1.名词解释：不良反应、副作用 2.激动剂（agonist）、拮抗剂（antagonist） 3.半数有效量（ED50）、半数致死量(LD50) 4.耐受性(tolerance)、耐药性(resistance) * * * 第二节 药物作用机制 的受体理论 Action mechanism 药物作用机制的类型 特异性作用 非特异性作用 药物作用机制 一、非特异性作用 (1) 改变理化性质 (抗酸药，硫酸镁口服导泻，甘露醇脱水) (2) 补充体内缺乏的物质：维生素、微量元素 二、特异性作用（Specific action） 作用于特定的靶位 药物-离子通道 ：钙通道阻滞剂 药物-受体 药物-酶 氨氯地平的钙通道阻断作用 氨氯地平 Ca2+ 血管扩张 血压下降 抑制：奥美拉唑不可逆性抑制胃壁细胞质子泵H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌） 奥美拉唑 质子泵 （PP） PP K+ H+ 胃壁细胞 受体 （receptor） 能与药物（配体）特异性结合并能 传递信息和引起效应的大分子物质 药物与受体相互作用Drug – receptor interaction 药物和受体结合的特性 1. 特异性(specificity) 2. 高度亲和性（affinity） 3. 饱和性（saturation） 4. 可逆性（reversible binding） 5. 可调节性（up-regulation or down-regulation） 激动剂 拮抗剂 根据内在活性的不同 将作用于受体的药物分为 竞争性 拮抗剂 非竞争性 拮抗剂 激动剂 拮抗剂 完全激动剂 部分激动剂 作用于受体的药物分类 Drug concentration 激动剂（agonist）：具有较高的亲和力和内在活性，与受体结合后激动受体并产生药理效应的药物。 据内在活性大小可分为: 完全激动剂(full agonist)，如吗啡 部分激动剂(partial agonist) ，如喷他佐辛 100% 50% dose 喷他佐辛： μ受体部分激动剂 吗啡： μ受体完全激动剂 Effect 部分激动剂：具有高亲和力，但内在活性弱的药物，即使浓度再增加也不能达到完全激动剂那样的最大效应。如喷他佐辛对μ受体部分激动。 拮抗剂 拮抗剂（Antagonist）：又称阻断药，有较强的亲和力，而无内在活性的药物。 非竞争性拮抗剂 竞争性拮抗剂 拮抗剂 竞争性拮抗剂 与受体可逆结合，不产生激动效应，但可以阻断激动剂与该受体结合。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。 100% dose Emax 1 mg/kg 2 mg/kg 加入竞争性拮抗剂 激动剂 与受体不可逆结合，与激动药合用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。 非竞争性拮抗药 100% dose Emax 2 mg/kg 4 mg/kg 加入非竞争性拮抗剂 激动剂 Emax 70% 量—效关系 Dose-effect relationship 药物的量效关系 量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。 药物剂量 最小有效量 常用量 极量 最大有效量 中毒量 致死量 E D 剂量与效应关系示意图 治疗作 用 最小有效量（阈剂量） 最大有效量 致死量 最小致死量 最小中毒量 常 用 量 剂 量 效 应 致死作用 中毒作用 中毒量 药理效应强弱随剂量连续增减的量变。 可以用具体数值表示。 如：尿量、心率、血压、血糖、血脂等。 量反应的量效关系 质反应的量效关系 有／无，阳性／阴性表示 意 义：评价药理效应或毒性的大小 半数有效量(Median effective dose，ED50) 半数致死量(Median lethal dose，LD50) ED50 LD50 100% 效应 50% ED50 dose LD50 死亡 半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效作用所需的剂量。 半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。 影响药效的因素 Factors affecting drug response 机 体 方 面 药 物 方 面 影响药物作用的因素 　 1.年龄：婴幼儿和老年人 （阿托品易致尿潴留（松弛膀胱逼尿肌）、便秘（胃肠蠕动减弱） 2.性别 ：性激素 ，女性“四期”的特点　 3. 病理因素（1）严重肝功能不全：可的松、 泼尼松（2）肾功能不全 4.遗传因素 一、机体方面的因素 二、药物方面的因素 （一）药