细胞连接与细胞外基质.ppt

胶原的降解 胶原的转换率一般较慢，如骨胶原分子可以延续10年之久。 某些局部区域或特殊生理(胚胎发育和创伤愈合)或病理(炎症反应)情况下，胶原的转换率加快。 有胶原类型的改变。即原有胶原被分解，代之以新生的另一类型胶原 。 胶原的降解产物具有一定的生物学活性。 胶原的生物学功能 构成细胞外基质的骨架 胶原对细胞形态的影响 胶原与细胞的增殖和分化 生理学意义 1.维生素C缺乏使前胶原羟化不足，不能形成稳定的三股螺旋，易在细胞内降解，导致血管脆性增加，易出血。 2.皮肤老化：随年龄增加，原胶原交联增加，胶原纤维紧密导致皮肤僵硬、老化。 3.胶原的降解产物，对血管生成（angiogenesis）有抑制作用，对肿瘤生长和转移有意义。 如：XVIII胶原的降解产物endostatin可抑制肿瘤的生长 XV胶原的降解产物restin可抑制VEGF诱导的血管生成 4.胶原基因突变导致胶原异常： I型胶原异常导致骨脆弱、骨折 II型胶原异常导致使软骨发育异常，导致骨关节病 。 III型胶原异常导致Ehlers-Danlos综合征：皮肤、血 管脆弱。 二、非胶原糖蛋白 多种非胶原糖蛋白 共同特点是既可以与细胞结合，又能与构成细胞外基质的其他大分子结合 。 功能： １.使细胞与细胞外基质相互粘着 2.介导细胞的运动迁移 3.在细胞分化和创伤修复中起重要作用 （一）纤粘连蛋白 1、纤粘连蛋白(fibronectin，FN) 是高分子糖蛋白 2、两种纤粘连蛋白：可溶性和纤维状 3、血浆FN：由肝实质细胞合成分泌 4、细胞FN：由间质细胞合成分泌 5、乳腺上皮细胞也可合成FN 纤粘连蛋白的主要功能： 帮助细胞附着于细胞外基质 （二） 层粘连蛋白 层粘连蛋白为基膜的主要功能成分 Laminin, LN Laminin 1 --11 是出现最早的细胞外基质成分 正常成人肝基质无LN, 再生肝肝癌LN增多 三、氨基聚糖及蛋白聚糖 1、氨基聚糖是由重复二糖单位构成的直链多糖 2、主要包括：透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、 肝素等。 3、透明质酸是唯一不发生硫酸化的重要的氨基聚糖。 4、透明质酸是增殖细胞和迁移细胞细胞外基质的主要成分。 5、透明质酸在胚胎组织和愈合中的组织增多：有利细胞迁移。 蛋白聚糖结合生物分子的特点： a.储存或防止生物活性分子被酶降解； b.固定活性分子，限制作用范围； c.抑制生物活性分子的活性； d.递呈生物活性分子 蛋白聚糖由氨基聚糖和核心蛋白质构成 氨基聚糖和蛋白聚糖的生物学功能 1 ．蛋白聚糖的结合功能 2 ．氨基聚糖和蛋白聚糖的缓冲和抗压缩作用 3 ．氨基聚糖与细胞的迁移、增殖和分化 4 ．氨基聚糖和蛋白聚糖与机体的老化 5 ．氨基聚糖与骨的钙化 6 ．氨基聚糖的抗凝血和降血脂作用 四、弹性蛋白（Elastin） Dog’s aorta 弹性蛋白纤维 四、弹性蛋白（Elastin） 1、是动脉中含量最高的ECM蛋白质 2、主要功能是赋予组织弹性。 3、在弹性蛋白的外围包绕着一层由微原纤维构成的壳。 4、微原纤维是由一些糖蛋白构成的，其中一种较大的糖蛋白是原纤蛋白（fibrillin） 5、原纤蛋白基因的突变：Marfan’s综合症。 五、基膜是特化的细胞外基质 基膜由Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、粘结蛋白及基底膜蛋白聚糖构成 电镜：透明层、致密层 化学组分：IV型胶原、层粘连蛋白、nidogen/entactin、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖perlecan 不同组织及相同组织不同区域的基膜的化学组分不同 三种不同的基膜 上皮细胞 上皮细胞 基膜 胶原纤维 鸡胚角膜 的基膜 第三节 细胞与细胞外基质的相互作用 一、细胞外基质具有复杂、多样的生物学作用 1.影响细胞的存活与死亡 上皮细胞和内皮细胞脱离ECM会发生凋亡（anoikis） 2.决定细胞的形状 细胞在ECM上，会发生铺展 3.调节细胞的增殖 贴壁依赖性生长：细胞在ECM粘附和铺展，细胞周期运行 4.控制细胞的分化 乳腺细胞在适当的ECM,才具有分化表型 肿瘤细胞的转移是异常分化的结果 5.影响细胞的迁移 ECM控制细胞迁移的速度和方向 二、在细胞表面存在各种细胞外基质成分的特异性受体 1. 跨膜糖蛋白-受体 2. 受体和基质成分的复杂性： 一种基质蛋白质有数种受体； 一种受体有不同基质成分的配体 Integrin ●形成跨膜二量体。 ●与细胞骨架作用从而使细胞结合细胞外基质。