973自身免疫病--张烜资料分析.pptVIP

承担指标 SCI期刊论文≥30篇，SCI总分≥120分，SCI5分 10篇以上。 申请国家专利４项 申报国家和/或省部级科技奖励?２项 申请者研究经历 张烜 北京协和医院风湿免疫科教授,博士生导师 2001-2003年美国国立卫生院NIAMS自身免疫中心博士后，从事SLE发病机制研究，回国后继续进行SLE的发病机制和诊治科研工作 自身免疫病相关研究发表SCI收录50篇 近5年以第一负责人承担国家自然科学基金、卫生部重点学科项目等国家和省部级基金10项 所获学术奖励： 2013万人计划优先入选创新领军人才 2009年新世纪百千万人才工程国家级人选 2009年中华医学科技奖2等奖（第1完成人） 2009年教育部高校科技进步二等奖（第2完成人） 2009年北京市科技进步三等奖（第2完成人） 2007年第十届茅以升青年科技奖 参考文献 * 系统性红斑狼疮CD200/CD200R1调控免疫耐受机制研究 申请者： 张烜 中国医学科学院 北京协和医院 2012-11 报告流程 研究目的 立项依据——研究背景及前期基础 研究内容及技术路线 拟解决关键问题 预期研究成果 计划进度 项目创新点 经费预算 研究基础 研究目的 明确CD200/CD200R1缺陷在SLE发病机制中的作用 探索其作为SLE新的免疫治疗靶向目标的可能 研究背景——系统性红斑狼疮 慢性多系统受累自身免疫病 患病率40~70/10万人，我国约100万SLE患者 致残率、致死率较高，好发于育龄女性 主要治疗药物毒副作用大（糖皮质激素，免疫抑制剂等） 基于致病机制开发安全有效的靶向治疗药物成为研究趋势 研究背景——系统性红斑狼疮 自身免疫耐受缺失是SLE的主要致病机制之一 Gatto M, et al, Emerging and critical issues in the pathogenesis of lupus, Autoimmun Rev (2012) 研究背景——系统性红斑狼疮 研究背景——CD200/CD200R1 CD200为I型跨膜糖蛋白，可表达于DC、活化T/B细胞等表面，其胞内段短，主要通过与CD200R结合传递信号 CD200R1与CD200亲和力最强，分布于DC、Mφ、活化T细胞等表面 CD200/CD200R1作用参与调节免疫应答阈值和炎症细胞因子产生，参与维持免疫稳态 J immunol 2010,15;185(12):7216-7222 国内外研究进展 调节Mφ的吞噬，减少炎症因子分泌 促进耐受原性DC发育 促进Treg细胞分化 局限于动物模型 未涉及SLE领域 研究背景——CD200/CD200R1 SLE相关的前期研究 研究背景——前期研究 pDC表面 CD200R及CD4+T细胞表面 CD200 表达 SLE （高）v s 正常人 （图1） 血清CD200 治疗前vs 治疗后（图2） 抗CD200R1抗体可刺激CD3/CD28刺激的CD4+T细胞增殖，抑制PBMC分泌IL-10（图3,图4） CD200在细胞凋亡中表达增加（图5） CD200Fc可以纠正SLE中Treg转化缺陷（图6） 以上提示SLE中存在CD200/CD200R1表达及调控的异常 前期研究1 前期研究2 前期研究3 前期研究4 前期研究5 前期研究6 立项依据 DC和Treg参与的免疫耐受的调节是SLE发病机制中研究热点 CD200/CD200R1参与调控DC和Treg细胞的发育 分化 功能 目前国内外在SLE领域无其他相关研究报道 前期工作基础 报告流程 研究目的 立项依据——研究背景及前期基础 研究内容及技术路线 拟解决关键问题 预期研究成果 计划进度 项目创新点 经费预算 研究基础 研究内容 In vivo In vitro In vivo 技术路线 SLE患者中CD200信号对DC的成熟、活化、细胞因子分泌以及T细胞增殖分化、Treg调控的影响 鉴定SLE中不同细胞亚群中CD200/CD200R1表达以及信号活化状态 CD200不同干预对SLE中mDC和pDC活化及TLR表达、细胞因子分泌的调控 SLE中CD200不同干预在DC对CD4+na?ve T细胞分化的调控各种的影响 CD200不同干预对SLE中Treg调控效应T细胞增殖的影响 技术路线 SLE患者中凋亡细胞表面CD200的表达对DC以下方面影响： 活化 趋化 接触吞噬凋亡细胞 分泌炎症因子 技术路线 SLE小鼠中CD200