2013年-32学时.CKCD和AM资料分析.pptVIP

第5章 细胞因子 细胞因子（cytokine，CK）:由细胞所产生、具有广泛生物学活性的小分子蛋白（分子量约为8～80kDa）。在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用，并参与人体多种生理和病理过程的发生和发展。 （一）细胞因子的来源和分布 来源： 免疫细胞（T、B、单核－巨噬、NK细胞等）； 非免疫细胞（血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等）； 一些肿瘤细胞 分布：多数是以可溶性蛋白的形式分布于组织间质和体液中， 也有以跨膜形式表达于细胞表面。 （二）细胞因子的分类和命名 TNF-α:由单核吞噬细胞及其他多种细胞产生。参与免疫应答、抗肿瘤、介导炎症反应、参与内毒素休克、引起恶病质等。 是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子，如M-CSF，GM-CSF， EPO、IL-3等 （三）细胞因子受体 细胞因子只有与其相应受体结合才能发挥生物学作用。 可溶性细胞因子受体负向调节相应细胞因子的生物学作用。 多样性 高效性：微量高效 pmol水平即可显示明显的生物学效应。 局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。 短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。 复杂性：重叠性、交叉性、双向性、拮抗性、协同性 网络性:CK之间互相诱生 （二） 细胞因子的生物学作用及其机制 1、参与免疫细胞的分化和发育 2、参与免疫应答和免疫调节，决定免疫应答类型 3、介导天然免疫和炎症反应 第四节 细胞因子与临床 （一）细胞因子与疾病的发生 细菌内毒素性休克：TNFα, IL-1过度表达。 淋巴样及髓样肿瘤：骨髓瘤等产生的IL-6刺激瘤细胞增殖 免疫相关性疾病：移植排斥、超敏反应等 （二）细胞因子与疾病的治疗 细胞因子补充疗法：IL-2,IFN治疗肿瘤 细胞因子拮抗疗法：移植排斥的治疗 细胞因子分泌的差异与疾病进程的关系 结核样型麻风 （tuberculoid leprosy） 小 结 CK是由细胞产生的具有生物活性的蛋白类物质的通称，多数是低分子量的糖蛋白，以旁分泌、自分泌等方式发挥作用。 一种细胞可产生多种CK，不同类型的细胞也可产生一种或几种CK，CK的生物学活性表现为多效性、重叠性、协同或拮抗性 CK分为IL,IFN,TNF,CSF,GF,chemokine，生物活性包括：介导天然免疫、调节特异性免疫应答、刺激造血等。 CK通过靶细胞表面的受体发挥效应。 CK在感染性疾病、肿瘤、移植排斥、超敏反应、自身免疫病等的治疗有广泛的应用前景。 白细胞分化抗原和黏附分子(Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecule) 表面标志（surface marker）: 免疫应答涉及多种细胞间的相互作用，这种生物学作用的物质基础是表达于细胞膜表面的蛋白分子。包括细胞表面的抗原、受体（TCR, BCR, CD, AM, CKR, FcR, CR等） 第一节 白细胞分化抗原 白细胞分化抗原（leukocyt differentiation antigen, LDA）:是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白，分为膜外段、跨膜段、胞内段。 分化群（cluster of differentiation,CD）:应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群。分布于白细胞、红细胞系、巨核细胞/血小板系和非造血细胞（血管内皮细胞、成纤维细胞等）。CD1～CD363（2010年） 一、参与免疫细胞识别与信号转导的CD分子 主要包括CD3, CD4, CD8, CD2, CD28, CD79a/CD79b等。 （一）参与T细胞识别与信号转导的CD分子 CD3 CD3分子与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体，分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面。主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号。 CD4 CD4+T细胞主要为辅助T细胞(helper T cell, Th)。CD4分子是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，参与信号转导。CD4分子也是人类免疫缺陷病毒(HIV)受体。 CD8 在外周血中，表达在细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL或Tc)表面。CD8分子也是T细胞识别抗原的辅助受体。 CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)或绵羊红细胞(