药物分析课件(全国普通高等专科教育药学类规划教材—齐永秀主编)第7章-芳胺类药物的分析.ppt

第一节 对氨基苯甲酸酯类和酰胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物的分析 第三节 磺胺类药物的分析 第一节 对氨基苯甲酸酯类和酰胺类药物的分析 芳胺类药物分为两类 3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯 砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相 互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔氮， 显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。 5.与重金属离子发生沉淀反应： （一）重氮化-偶合反应（苯佐卡因、盐酸普鲁卡因） 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。 普鲁卡因 (四) 制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 2. 对氨基酚及有关物质检查：本类药物合成过程中，由于乙酰化不完全或发生水解，而引入对氨基酚，使本品产生色泽并具毒性。例如偶氮苯、苯醌等中间体、副产物及分解产物。中国药典采用高效液相色谱法控制对氨基酚及有关杂质的限量。 Ar-NH2 + RCOOH KBr + HCl (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 第二节 苯乙胺类药物的分析 一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 常见的苯乙胺类药物 二、鉴别试验 (一) 与三氯化铁反应 (三）氧化反应 (二) 溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素原料药及其注射液用此法。 练习与思考 盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇 1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮 显弱碱性。 2.酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与FeCl3反应; 易发生氧化反应变色。 3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原子，具有旋光性。 （二）主要化学性质 4.溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可 溶于水。 Ar-OH＋FeCl3 络合显色 ＋ 碱液 紫红色 (二）甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色。 药 物 三氯化铁 甲醛－硫酸 肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红 红色 重酒石酸去甲肾上腺素 绿色,加NaCO3试液显紫色－红色 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 紫色 玫瑰红橙红棕红 盐酸异丙肾上腺素 深绿色,加5％NaCO3试液显蓝紫色－红色 棕色暗紫色 本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色， 例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧 化，生成异丙肾上腺素红。 Ar-NH2 HCl NaNO2 重氮盐 OH- ?-萘酚 橙黄-猩红色 二、鉴别试验 生成偶氮染料 1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因在盐酸溶液中，可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应，例如： [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应。 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 2. 对乙酰氨基酚 ChP（2010） [鉴别] 取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 对氨基酚 对乙酰氨基酚 、 ? ? ? ? D HCl H2O 猩红或红色 对乙酰氨基酚 3 盐酸丁卡因（特例）：丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。 +NaNO2 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 (二) 水解产物反应 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 ? 油状物 ? 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色） （白色沉淀） 具体的化学反应： 对乙酰氨基