中国肢端肥大症诊治规范详解.docVIP

中国肢端肥大症诊治规范 中华医学会内分泌学分会 中华医学会神经外科学分会 前 言 肢端肥大症（以下简称肢大）是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病，患者就诊时可能病程已达数年甚至10年以上。该病的主要特征是体内产生过量生长激素(Growth hormone,GH) 、95%以上的肢大患者是垂体GH腺瘤所致。患者除可以出现肿瘤压迫症状外，长期过度分泌的GH可导致全身软组织、骨和软骨过度增生，引起面容改变、手足等末端肥大、皮肤粗厚、内脏增大、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等。此外，糖尿病、高血压及心脑血管疾病、呼吸系统疾病、代谢紊乱等性系统性疾病以及结肠癌等恶性肿瘤发生率也会相应增加，严重影响患者健康和生活质量，寿命缩短。临床上，诊断和治疗的延误会使这些并发症发生率明显增加。 近30年来，我国在肢大的诊断和治疗上已取得了长足的进步，但也存在许多不容忽视的问题，如： 1．就诊率低，就诊不及时：患者和医生对该病缺乏足够认识，未能及时就诊或及早发现该病。有些患者直到出现严重的糖尿病、高血压、心脑血管病等并发症才意识到需要就诊。 2．各级医院的诊断、治疗以及随访监测水平参差不齐，反映病情活动性的主要生化指标，血GH及胰岛素样生长因子-1（Insulin- like Growth Factor-l，IGF-1）的测定不普及。 3．诊断治愈标准不统一：我国诊断治愈肢大患者的血清GH标准不统一，有些地区以葡萄糖负荷后血清GH 10ug/L或5ug/L为标准；有的地区以基础血清GH5ug/L、葡萄糖负荷后血清GH2ug/L作为治愈标准；甚至有些医院仅以患者主诉、体征来判断患者是否需要治疗。 4．未形成广泛的多学科干预体系、缺乏诊疗规范：肢大的治疗需要内分泌科、放射科、神经外科及放疗科等多科协作制订治疗方案，才能全面，正确，个体化治疗患者，达到最佳治疗效果。 5．疾病管理模式尚不完善：医生对疾病的全面管理和普及相关知识认识不够，缺少完整的 长期随访计划，缺少患者生存状态的资料。 此诊治规范旨在总结、吸取我国现有的肢大诊疗经验，倡导规范化的肢大诊断和治疗管理模式，提高我国肢大诊治水平。 诊断 一. 肢大的诊断 主要包括临床表现、实验室检查及放射学检查三个方面。除需明确是否患有肢大外，更需了解病情是否具有活动性，是否有GH分泌过多引起的代谢紊乱和并发症，垂体靶腺的功能状态以及有无导致肢大的垂体外病因等。 二．临床表现 肢大症有特征性外貌，如面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂腺分泌过多，晚期更有头形变长、眉弓突出、前额斜长，下颌前突，门齿疏和反咬合，枕骨粗隆增大后突，前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背等。其它临床表现有： 垂体腺瘤压迫、侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍、颅内压增高、腺垂体功能减低和垂体腺瘤卒中； 胰岛素抵抗、糖耐量减低、糖尿病及其慢性并发症； 心脑血管系统受累: 高血压、心肌肥厚、心脏扩大、心律紊乱、心功能减退、动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓形成和脑出血等； 呼吸系统受累：舌肥大、语音低沉、通气障碍、喘鸣、打鼾和睡眠呼吸暂停、呼吸道感染； 骨关节受累：滑膜组织和关节软骨增生、肥大性骨关节病、髋和膝关节功能受损； 催乳激素分泌过多时女性闭经、泌乳、不育；男性性功能障碍、男性不育； 结肠癌、甲状腺癌、肺癌等发生率增加。 三. 实验室检查 血清GH水平的测定 正常人血清GH的水平波动极大，可在0.2ug/L－60ug/L之间波动，但正常人的血清GH水平可被高血糖抑制。而肢大患者在病情活动期，血清GH水平持续升高且不被高血糖所抑制。因此肢大患者病情是否得到控制或治愈，除了观察空腹或随机的血清GH水平，更要用葡萄糖负荷后血清GH水平是否被抑制到正常来判断。 空腹或随机GH水平或一日多次血清GH的水平≤1.0ug/L时可判断为GH水平在正常范围内；若＞1.0ug/L时需行葡萄糖负荷试验确定诊断。建议选用灵敏度≤0.05ug/L的GH检测方法。 葡萄糖负荷试验的方法：如果患者体重≤80公斤， 75克（或100克）口服葡萄糖耐量试验，0、30、60、120及180分别取血测定血糖及GH水平； 如果体重＞80公斤， 葡萄糖负荷可按1.25克/公斤体重计。结果判断，当血糖峰值超过空腹值的50%、血清GH水平谷值≤1.0ug/L，判断为被抑制。对已有糖尿病的患者可以用进餐代替葡萄糖；如血糖峰值未达到要求而GH谷值＞1.0ug/L时，试验需重做。 血清IGF-1水平的测定 GH的作用主要经IGF-1介导的。早在1979年已经发现血清IGF-1水平与肢大患者病情活动的相关性较血清GH水平更密切，因此反映肢端肥大患者病情活动性时，血清IGF-1水平比GH水平更灵敏。 由于血清