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第三章 药 效 学 药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) ----研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。 教学目的与要求： 掌握药物作用的量效关系，药物不良反应的种类，受体药物类型。 熟悉药物作用的受体机制，药物作用的基本表现。 了解受体类型及跨膜信息传递机制。 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用:是药物与靶部位间的初始作用，是动因。 药物的基本作用：兴奋作用与抑制作用 药理效应:是机体对药物的反应，是结果。 药理效应的基本类型：兴奋和抑制 作用与效应意义相近，通常二者通用。 药物作用与药理效应 药物作用的选择性 药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异 特点： 有高低之分，选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少 有相对性，常与应用的剂量有关 药物作用的选择性 产生原因： 药物的化构、机体（包括病原体）的组织结构的差异，如PG。 机体生化功能及药物在体内的分布（与组织器官的亲和力）的差异，如碘。 组织器官对药物的敏感性 药物的作用方式 直接作用(direct action) 药物在分布的组织器官直接产生的作用，如血压升高 间接作用(indirect action) 由直接作用引发的其他作用，如反射性心率加快 药物的作用范围 局部作用 药物吸收入血之前，在用药部位产生的作用 吸收作用 药物吸收入血之后，分布到全身各部发生的作用 药物作用的效果 药物作用的效果具有两重性 防治作用 (Therapeutic Action) 不良反应 (Adverse Reaction) 不良反应（adverse drug reaction,ADR) 药物所引起的不符合药物治疗目的，并给病人带来痛苦或危害的反应。 变态反应(Allergic Reaction) 非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合，引起的免疫反应 其性质与药物原有效应无关，其严重程度与剂量无关，药理性拮抗药无效 停药反应(Withdrawal reaction) 长期使用某药，突然停药时原有疾病症状迅速重现或加重。 特异质反应 少数特异体质病人对某些药物特别敏感的反应，为药理遗传异常所致。不是免疫反应。 G－6－PD缺乏者,服用伯氨喹、磺胺等药物可发生高铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等 。 在一定范围内，药物剂量和药 理效应成比例。 剂量与效应 无效剂量：剂量过小不产生效应的剂量 阈剂量：剂量增加到效应开始出现 有效剂量（治疗量）：剂量增加，效应也随之增加，达到疗效而又不引起毒性的剂量 剂量与效应 极量：能引起最大效应而不至于中毒的剂量 最小中毒量：引起毒性反应的最小剂量。 最小致死量：引起死亡的最小剂量。 药理效应是连续增减的量变，可 用具体的数量或最大反应的百分 率表示。 量反应量效曲线 药理效应是全和无，阳性和阴 性，只能用出现率表示。 质反应量效曲线 质反应量效曲线分析 半数有效量(ED50) 引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药量 半数致死量(LD50) 引起50%实验对象出现死亡的药量 表示药物的安全性的指标 治疗指数(therapeutic index，TI) ： LD50/ED50 安全范围：LD5和ED95之间的距离 安全指数(safety index，SI):LD1/ED99 第三节 药物的作用机制 药物作用机制(mechanism of action) 研究药物作用起始到效应产生的过程。 药物的作用机制 理化反应 非特异性 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 影响膜上离子通道 特异性 影响核酸代谢 影响免疫功能 激活或阻断受体 受体的概念 受体(receptor ) ：细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）,能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应。 受体的概念 受点(receptor site) ：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。 受体的概念 配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。 受体的特性： 含量极微：约10fmol/1mg组织 特异性——对配体识别能力强 灵敏性——对配体亲和力高 饱和性——数量有限，同类配体竞争 可逆行——与配体的复合物可解离 多样性——亚型、分布、各种调节 存在受体