脊椎动物脑发育中糖皮质激素受体的研究进展报告方案.doc

脊椎动物糖皮质激素受体的研究进展 戴红娟胡芳摘要：糖皮质激素受体（glucocorticoid reccptor，GR）广泛分布在脊椎动物中枢神经系统的多个组织区域中，而且结构及功能保守。在与激素结合的状态下，受体能够特异性的与靶基因的启动子结合影响基因的表达，或通过激活或G蛋白偶联的信号途径引起神经递质的释放。研究表明外界环境刺激和外源糖皮质激素暴露都能改变GR在脑中的表达，并对神经的发育及功能产生影响，学习、记忆以及情感等高级神经活动和行为重要的作用。本文脊椎动物糖皮质激素受体的结构和在脑中的分布，对神经发育和功能的影响及其中的分子机制的最新研究进展。 关键词：糖皮质激素受体；脊椎动物；脑；神经发育R338.2 文献标识码：A Glucocorticoid Receptor on Brain Development in Vertebrates DAI Hong-juan ，HU Fang (Molecular Biology Research Center， of Biological Science and Technology，Central South University, Changsha, Hunan, China 410078) Abstract Glucocorticoid receptors (GR) are widely distributed in the central nervous system of vertebrates, which structure and function are highly conservative. After binding to hormones these receptors either work specifically with promoters of the target genes and affect gene expression, or activate G protein-coupled signaling pathways that cause neurotransmitter release. Research shows that external environment stimulation or exposure to exogenous glucocorticoid can change GR expression in the brain and influence the development and function of the brain; as results significantly impact learning, memory, emotion, and behavior. This paper reviewed the latest progresses of the structure and distribution of GR in the brain and GR-mediated effects on brain development and functions in vertebrates, and highlighted the molecular mechanisms underlying the GR-mediated actions. Key words: Glucocorticoid receptor；vertebrates；brain；neuronal development 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）是一类由肾上腺皮质分泌，下丘脑和垂体激素调节的类固醇激素（cortisol，corticosterone，CORT）。GCs在免疫反应、糖代谢神经的活动和行为中起了重要作用。GCs的生理功能是由其两种活性配体转录因子来介导的，根据它们的特异性亲和力的不同分为：高亲和力Ⅰ型受体（或称盐皮质激素受体；mineralocorticoid receptor, MR/NR3C2）和低亲和力Ⅱ型受体（或称糖皮质激素受体；glucocorticoid reccptor，GR/NR3C1）。GR和MR都属于保守的核受体超家族中的一员，在与激素结合的状态下，这些受体能够特异性的与靶基因的启动子结合并调节这些启动子的转录活性，因此，这些受体又被称为配体依赖性的转录因子。MR保持轴的基础活动，GR则与应激产