慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗,共识与争议2011.6-复件要点.ppt

关于联合治疗 　1.不推荐干扰素联合拉米夫定治疗HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎 (I)。对IFN α、拉米夫定序贯治疗的效果尚需进一步研究 (Ⅱ-2)。 2.不推荐拉米夫定联合阿德福韦酯用于初治或未发生拉米夫定耐药突变的慢性乙型肝炎患者(I)。 （六）核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗 3.……。对合并HIV 感染、肝硬化及高病毒载量等早期应答不佳者，宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类药物联合治疗。 2.谨慎选择核苷（酸）类药物：如条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。 这张图列举了目前核苷类药物在核苷初治患者中耐药发生的趋势和数据 我可以清楚的看到：拉米夫定的耐药率发生很高，5年治疗近80%的患者产生了耐药 阿德福韦短期治疗虽然不高，但是长期治疗也有近三分之一的患者产生耐药 替比夫定缺乏长期耐药数据，就短期数据而言，2年已有25%患者发生耐药 博路定是目前唯一拥有长达6年耐药监测数据的药物 核苷初治患者长期治疗累计耐药发生率仅为1.2%，也就是治疗100个患者仅有1例发生耐药 远远低于其他在中国上市核苷类药物，有效保障您的长期治疗成功 * Lamivudine-resistance mutation联合组 ETV组 rtM204V/I 3 (7.3%) 5 (10.0%) rtL180M 0 2 (4.0%) rtM204V/I + rtL180M 32 (78.1%) 40 (80.0%) Unknownb 6 (14.6%) 3 (6.0%) Adefovir-resistance mutation rtA181V/T 20 (48.8%) 27 (54.0%) rtN236T 10 (24.4%) 7 (14.0%) rtA181V/T + rtN236T 11 (26.8%) 16 (32.0%) Most patients in the LAM + ADV (78.1%) and ETV (80.0%) groups had a combination of rtM204V/I and rtL180M mutations. Six patients (14.6%) in the LAM + ADV group and 3 (6.0%) in the ETV group developed virologic breakthrough during continued lamivudine treatment without detection of any known genotypic resistance mutation to lamivudine (rtM204V/I or rtL180M). All 91 patients had genotypic resistance to adefovir; the adefovir-resistance mutations rtA181V/T, rtN236T, and both together, were observed in 20 (48.8%), 10 (24.4%), and 11 (26.8%) patients, respectively, in the LAM + ADV group; and 27 (54.0%), 7 (14.0%), and 16 (32.0%) patients, respectively, in the ETV group. * 治疗12月 两组的HBV DNA下降的绝对值和完全应答率差异是有统计学意义的 但即便是ETV组也有超过一半的患者无明显的HBV DNA的下降 * Lamivudine-resistance mutation联合组 ETV组 rtM204V/I 3 (7.3%) 5 (10.0%) rtL180M 0