药物成瘾的认识解析.docVIP

药物成瘾的认识 摘要：药物成瘾是慢性复发性的疾病，严重损害人类的身心健康，而且演变成一种社会问题。阿片类是我国药物滥用者使用最多的成瘾物质，但其成瘾的机制有一些研究但是尚不完全清楚。近几十年来，人们对药物成瘾的机制、高复吸率、戒断方法等各个方面进行了深入研究，并取得了一些成果，但是在今后很长一段时间内，药物成瘾一定是困扰社会和影响人民健康的重大问题。 药物成瘾（addiction）：是滥用药物的后果，指习惯于摄入某种药物而产生的一种依赖状态，撤去药物后可引起一些特殊的症状即戒断症状。又称药物依赖性（drug dependence）。其主要特点是强迫性药物使用、持续性渴求状态和对药物渴求控制力的减弱。成瘾一旦形成，可持续终生，戒毒后的高复吸率提示成瘾是脑功能长期性改变的结果。目前，市面上可能买到的可能致瘾的常用药主要有三类，包括部分含有可待因、罂粟壳、麻黄碱等致瘾成分的止咳类药物，如联邦止咳露（致瘾成分是可待因）；麻醉类止疼药，如盐酸曲马多（致瘾成分是曲马多）；安眠药类，比如安定片、氯硝安定片（致瘾成分是苯二氮卓）等。这些常见的易成瘾药物大多是处方药，须凭医生处方购买，在医生、药师的指导下使用。长期使用成瘾性物质会导致个体产生去抑制性和控制困难的问题[1]。受损的行为控制是药物成瘾最主要的特点[2]，药物成瘾者很难控制自身行为。他们存在抑制性缺陷[3]。 1.药物成瘾的现状 一般认为，实际吸毒人数是登记在册的吸毒人数的5倍以上，最新的统计数字显示，中国登记在册的毒品成瘾人数已达200万，如果将实际毒品成痛人数按登记在册毒品成痛人数的5 借进行估算的话 我国实际毒品成痛人数将达到1000 万 在我国，以毒品滥用严重程度进行毒品种类排队 得出的毒品排序和国际上的排序略有不同 排在前两位的分别是以海洛因为代表的阿片类和以甲基苯丙胺为代表的新型合成毒品类以登记在册的成瘾者统计数据为依据 在我国毒品成痛者中 仍以海洛因为代表的阿片类毒品成痛者占绝大多数 构成比约为75%左右，构成了我国一个日益严重的医学生物学和社会学问题 对我国和谐社会建设形成了巨大威胁 20 世纪80 年代中后期 海洛因开始在我国南部沿海地区和西南地区死灰复燃 发展迅猛 我国政府1990 年对外正式公布登记在册的海洛因成痛人数为7 万 而2010 年对外公布登记在册的成痛人数为154.5 万 在过去20 年时间吸毒人数猛增了20倍，以海洛因为主的阿片类毒品现已波及全国2148 个县市，涉毒县已占全国县市 区总数的2/3以上，以华南和西南滥用最为严重，成瘾人群已扩大为所有职业和社会阶层[4]。 2.药物成瘾机理 Koob等[5]提出生物体可通过改变服用药物的欣快感调定点来降低或抵消药物作用（一种恶性循环，为满足用药后的欣快感使用药越来越频繁，用量也越来越大），认为药物成瘾性来自于奖励机制失调。Robinson等[6]则认为药物刺激值和欣快作用的分离，使大脑参与奖励机制的系统对两者均变得敏感起来，从而引起病理性渴求，且不论有无撤药症状都会引起强迫性寻求药物的行为，即使欣快现象逐步减弱，病理性渴求却仍存在。对自身行为能力的判断障碍促进了强迫性寻求药物的行为，这些认知障碍也与前额皮质激活区域减少有关，也存在着记忆机制与药物成瘾重叠。耐药性导致增加用药剂量、减少用药间隔，撤药综合征迫使成瘾者再次使用药物以防止或减轻身体症状和焦虑不适。耐药性和撤药综合征都强迫成瘾者去寻求药物和服药的行为。在鸦片和可卡因成瘾动物模型研究中发现与耐受性和依赖性有关的分子适应机制也适用于其他药物。 药物成瘾在中枢位于源自大脑腹侧脚盖区神经元的中皮质边缘多巴胺系统，所有滥用药物都不同程度地作用于这一系统。中边缘回路包括了大脑腹侧脚盖区至边缘结构细胞体的神经纤维，如横核、杏仁核、海马回等，这一回路具有强化、记忆和与撤药综合征中渴望、情绪改变等有关条件反应；中皮质多巴胺回路包括来自于大脑腹侧脚盖区至额前叶皮质、额眶皮质、前扣带区神经纤维，参与了药物作用、药物渴求、强迫用药意识。中边缘和中皮质多巴胺回路相互作用形成了所谓扩大的杏仁核，包括从横核至大脑腹侧脚盖区、额前叶皮质的γ-氨基丁酸(GABA)神经元纤维，及从额前叶皮质至横核、大脑腹侧脚盖区的谷氨酸能神经纤维等[7]。 成瘾性药物刺激大脑腹侧脚盖区至横核神经元的突触前膜释放多巴胺，引起欣快、行为过度，多巴胺介导的快感反过来又加强了成瘾药物兴奋性和再次使用的欲望[8]。鸦片、大麻、乙醇、精神兴奋药、尼古丁等出现撤药综合征时，横核的多巴胺水平确实减少。多巴胺受体与G-蛋白偶联主要分D1和D2型，D1受体激活腺苷环化酶，D2受体抑制腺苷环化酶，神经元突触前膜可摄取释放于突触间隙的多巴胺递质回到细胞内。 在不同成瘾性物质作用下，成瘾相关脑区中多种microRNA的表