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生殖道微生物组学与男性不育 精液微生物组与男性不育 前列腺液微生物组与男性不育 谢 谢！ 生殖道感染与男性不育 徐 晨 上海交通大学医学院 上海市科委生殖医学重点实验室 上海市生殖医学研究与培训中心 溶脲脲原体感染与男性不育的基础与临床研究 其它微生物感染与男性不育的关系及其检测与防治 生殖道微生物组学与男性不育 溶脲脲原体感染与男性不育 基础与临床研究 研 究 背 景 1. 溶脲脲原体（Ureaplasma urealyticum, UU） 是一种大小介于细菌与病毒之间的微生物 2. 非淋菌性尿道炎（NGU）: UU为主要病因 国外: NGU发病率占性传播疾病首位 我国: NGU发病率迅猛上升 3. 生殖健康： 不育症：占我国育龄夫妇的4% - 10%，感染是 主要病因。不育患者UU检出率明显升高 妇女妊娠、胎儿发育、新生儿健康与UU感染 （二）我国流行概况 1. 病原微生物：溶脲脲原体 2. 传播方式：性行为、母-婴垂直传播 3. 分布：全国所有省、直辖市和自治区 （三）国内外研究现状 1. 国外：有关UU与生殖健康的关系报道 不一；UU与男性不育的关系尚未阐明； UU对抗生素耐药性缺乏大样本调查 2. 国内：UU感染情况严重，并呈上升趋 势；UU耐药率上升；优生优育，提高 人口素质是我国的基本国策 （四）基础研究与临床诊治的关键问题 1. UU影响生殖健康的机理： UU对人精子发生的影响 —— 畸精、少精、无精 UU与人精子的共同抗原 —— 免疫不育 UU对人精子的吸附 —— 对精子形态、功能的影响 2. 提高UU诊治水平： 多种检测方法的建立 大样本耐药性的调查 生物型与致病性的研究 研究内容（一） UU感染诊断方法的研究 目的 建立简便、准确、快速的检测方法，提高UU检测的敏感性和特异性 建立简便、准确、快速的UU对抗生素敏感性 的检测方法：选择治疗UU感染的药物 UU感染的检测方法 一、UU的分离 二、改良的UU检测双相一步法 ? 传统的液-固二步法：5天 ? 改良的双相一步法：3天，操作更简便 三、UU特异性抗体ELISA方法 四、UU生物型的蛋白组分分析法 五、UU对抗生素敏感性的 微量代谢抑制法（MIM） 研究内容（二） UU感染率、致病性及其耐药性的临床研究 目的 UU在精液中的感染率及其与男性不育的关系 抗生素的治疗效果 UU感染与不良妊娠结局及新生儿并发症 UU生物型与致病性关系的研究 UU对抗生素的耐药性 研究内容（三） UU对精子形态及功能的影响 目的 用特异性免疫学方法，确证UU对精子的吸附 观察UU对精子形态及功能的影响 阐明UU对精子受精影响的作用机理 UU对精子形态及功能的影响 结 果 一、UU对精子的吸附 ? 扫描电镜：精子表面的颗粒 ? 免疫金电镜：UU对精子头部、尾部的吸附 ? 免疫荧光抗体技术：UU对精子中段的吸附 二、UU对精子形态及功能的影响 1. UU与精子形态 2. UU与精子运动 3. UU与精子顶体反应 4. UU与精子受精能力 三、UU感染与免疫学变化 研究内容（四） UU与人精子共同抗原的研究 目的 UU与人精子存在共同抗原 解释UU感染者免疫不育 为研究免疫节育方法提供依据 研究内容（五） UU动物模型的建立与应用 目的 理想的实验工具 研究UU及其致病性 筛选抗UU药物: 疗程、疗效 UU动物模型的建立与应用结 果 UU在SD雄性大鼠泌尿生殖系中的分布 膀胱结石、生精小管微结石 睾丸形态学变化： 1）睾丸重量减轻 2）玻璃样变，嗜酸性变，多核巨细胞形成 3）UU侵入生殖细胞 4）生精细胞凋亡 生育力下降，胚胎发育异常 其它微生物与男性不育的关系及其检测 沙眼衣原体 淋球菌 白念珠菌 加德纳菌 沙眼衣原体 吸附精子，降低精子活力 侵入精子，干扰精