遗传病预防.ppt

苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传病，发病率为1／16900，一个人的外甥患此病，他担心婚后也会生同样的患儿，前来咨询。 （四）遗传咨询的步骤： ① 明确诊断； ② 估计发病风险； ③ 提出指导方案； ④ 扩大的家庭咨询和随访。 1、明确诊断 单基因病： 1）系谱分析 2）生化检查 3）基因诊断 多基因病：临床症状方面的诊断 染色体病：细胞学检查 根据患者的症状和体征，建议患者作辅助性检查及必要的、有针对性的实验室检查。 2、估计发病风险 1) 单基因遗传病再发风险的估计； 2) 多基因遗传病发病率的估计； 3) 染色体病发病风险的估计。 1)单基因遗传病再发风险的估计 常染色体显性遗传病： AA：一般均在胎儿期死亡或幼年死亡，极少数能 活到成年并有生育能力； Aa：能结婚并生儿育女。夫妇一方患病时，子代再发风险是1／2； aa：夫妇双方均正常时，子代再发风险率是0。 常染色体隐性遗传病： 1) Aa× AA 2) Aa× Aa 3) Aa× aa X连锁显性遗传病： 当丈夫患病（XAY）、妻子正常（XaXa），他们的儿子全部正常，而女儿全部是杂合子患者； 当妻子（XA Xa ）有病、丈夫（Xa Y）正常时，他们的儿子和女儿的发病机会均为1／2： X连锁隐性遗传病： a）丈夫患病，妻子正常时，儿子全部正 常，女儿全部是携带者； b）妻子为携带者、丈夫正常时，儿子得病 机会是1／2，女儿得病机会为0，但女儿 有l／2机会成为携带者。 ①当群体发病率在0.1%-1%、遗传度在 70%-80%时，患者一级亲属的发病风险 （f）等于一般群体发病率（ P ）的平方根 f=√P 2) 多基因遗传病发病率的估计 不符合上述条件，查图 消化性溃疡 群体发病率4% 遗传率35% 一级亲属的发病风险8.5% ② 一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病风险高； ③ 患者病情越重，其亲属的发病风险越高； ④ 当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高。 先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍； （男0.005，女0.001）。 低 高 易患性 变 员 数 平均 值 阈值 ♂ ♀ 3.染色体病发病风险的估计（先天愚型为例） 21三体型： 核型： 47, XX, ＋21 由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大。 1/800 嵌合型：占2～4 ％， 核型： 46，XX/47，XX，＋21 由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致。1/800 3) 染色体病发病风险的估计 3.染色体病发病风险的估计（先天愚型为例） 易位型：占5 ％， 核型： 46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q) 1) 由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型： 45, XX(XY), －14, －21, ＋t (14q21q) 1/3 患者; 1/3平衡易位携带者; 1/3正常 2) 突变 1/800 3.提出指导方案： 1）高风险（10 % ） 2）中度风险（5 % -10 % ） 3）低风险（ 5%） 4）领养或过继 5）人工受精：妻子有病 （人工授精：男性有病） 6）代理母亲 7）离婚 8）不再生育 产前诊断 4.扩大的家庭咨询和随访； 咨询医生还应主动追溯家属中其他成员是否患有该病，特别是查明家属中的携带者，这样可以扩大预防效果。在扩大的家庭成员中，就某种遗传病的传递规律、有效治疗方法、预防对策等方面，进行解说、宣传，这将会更有效地预防遗传病在整个家族中的发生。 为了明确咨询者提供信息的可靠性，观察遗传咨询的效果和总结经验教训，有时需要对咨询者进行随访，以便改进工作。 病例1 某妇女曾生育一个先天愚型的儿子，现已怀孕8周，因害怕再生育患儿，前来咨询，请给予解答。 1.明确诊断：对患儿进行细胞学检查 2.估计再发风险 1）47，XY，+21 再发风险为1/800； 2）46，XY/47，XY，+21 再发风险为1/800； 3）46，XY，-14，+t（14q/21q） 若父母核型正常，再发风险为1/800； 若父母之一核型为 45，XX（XY），-14， -21， +t（14q/21q） 再发风险为1/3正常，1/3为平衡易位携带者，1/3