轻中度原发性抑郁症的临床观察及静息态fMRI脑功能连接研究解析.docVIP

中西医集成方案治疗轻中度原发性抑郁症的临床观察及静息态fMRI脑功能连接研究 计 划 书 研究单位： 南方医科大学中医药学院 课题负责人： 吕志平 通讯地址：广州市广州大道北1838号南方医科大学中医药学院 电 话： 020- 616481 传真： 020 电子信箱： nanfanglihuang@163.com 2014年6月 一、研究目标： 1. 通过功能磁共振发现轻中度原发性抑郁症与正常者之间功能改变的脑区； 2. 通过功能磁共振发现西药、西药加中药、西药加针刺及集成方案对轻中度原发性抑郁症患者脑功能的改变； 3. 结合临床观察量表，分析脑功能改变与临床症状缓解的相关性，以探索集成方案治疗原发性抑郁症的脑功能机制。 二、研究我国抑郁症的发病率增长迅速，2010年已达5.3%。作为我国总疾病负担的第四大原因，每年因抑郁症而造成的经济负担约为622亿人民币。 以帕罗西汀为代表的选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）能选择性地与5-HT能神经元上的5-HT转运体结合抑制5-HT再摄取，使突触间隙的5-HT积聚，从而促进传递 鉴于SSRIs类药物起效较慢，且有一定的副作用，不少临床工作者采用中药、针刺等传统疗法结合西药的方案治疗抑郁症。本课题组在90例的临床回顾性研究中发现，“疏肝解郁颗粒”合并SSRIs治疗中重度抑郁症及合并焦虑症起效快，可提高疗效，较快改善睡眠障碍及抑郁、焦虑反应，临床治愈率高，可在不同程度上减轻SSRIs的副作用。而前期RCT临床观察也发现，电针结合帕罗西汀治疗忧郁症，干预1周即可起效，且临床疗效、生存质量均有所提高，副作用亦减少。 此前本课题组在对中药、针刺等传统疗法治疗抑郁症的机制研究方面亦做了不少努力，其中包括国家自然基金课题“运用PET技术探讨头针治疗抑郁症机理”的研究，通过脑功能成像技术，探讨头针对原发性抑郁症患者不同脑功能区葡萄糖代谢的影响。 本课题组亦首次采用辨病与辨证相结合的方法，以逍遥散治疗肝郁证（抑郁症）病人21天，并进行治疗前后及与正常对照组间TrkB，mTOR和BDNF等基因表达的比较，以揭示中药辨病辨证结合治疗抑郁症的机制。 三、研究内容1. 研究单位：南方医科大学中医药学院和广东三九脑科医院 2. 研究对象：原发性抑郁症患者：60例 3. 患者分组及干预： 西药组：口服帕罗西汀，20mg/次，1次/日； 西药加中成药组：口服帕罗西汀，20mg/次，1次/日，配合中成药9g/次，2次/日； 西药加针刺组：口服帕罗西汀，20mg/次，1次/日，配合针刺治疗，隔日治疗1次，3次/周。取穴：百会、印堂；配穴：风池、内关、三阴交。操作：选用30号（直径0.32mm）华佗牌不锈钢毫针针刺，均匀捻转至局部有酸胀感得气后，印堂、百会，双风池连接于韩氏穴位神经刺激仪 LH-202H两电极端，刺激频率选择2/100Hz疏密交替波，电流强度以患者耐受（皮肤轻微抖动）为度，每次电针30min。 集成方案组：口服帕罗西汀，20mg/次，1次/日，配合中成药9g/次，2次/日，配合针刺治疗，隔日治疗1次，3次/周。 分为4组，每组15-20例，干预时间为4周，随访4周。 4. 观察指标： 利用HAMD量表17项评分，以减分率[减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%]评定临床疗效 有效：HAMD总分减分率＞50％； 无效：HAMD总分减分率≤50％。 汉密尔顿抑郁量表（HAMD）-17项：治疗开始时、治疗过程中1、2、4周和8周随访时各1次；观察治疗前后的总分和因子分的变化。 抑郁自评量表（SDS）治疗开始时、治疗过程中1、2、4周和8周随访时各1次；抗抑郁药副反应量表治疗开始时、治疗过程中2、4周和周随访时各1次。 不良反应以抗抑郁药副反应量表（SERS）进行评分治疗开始时、治疗过程中2、4周和8周随访时各1次。 四、研究方案 1. 原发性抑郁症病人筛选 诊断标准： 西医诊断标准 参照《ICD-10 精神与行为障碍分类》（世界卫生组织编，人民卫生出版社，1995 年）中的轻、中度抑郁发作诊断标准（F32）。 中医诊断标准 参照《中医内科学》中郁病的诊断标准；中医分型为肝郁型。 纳入标准： （1） 符合ICD-10轻、中度抑郁发作诊断标准及中医肝郁型；除外双相情感障碍中的抑郁相； （2） 17项汉密尔顿抑郁量表得分≥17分； （3） 年龄18-45岁，男女不限； （4） 治疗前至少1月未使用过抗抑郁药