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哮喘 北京大学第一医院呼吸内科 哮喘的定义 许多细胞及其成分起参与的气道慢性炎症性疾病; 慢性炎症导致气道高反应性 ,引起反复的喘息,呼吸困难,胸闷和咳嗽的发作,特别是在夜间和清晨; 这些发作通常是由于广泛但可变的,可自行或经药物逆转的气流阻塞造成的. 哮喘的流行病学 世界范围内最常见的慢性病之一; 累及5-8%的人口,估计有3亿人受累; 无论经济发展水平,发生于所有国家; 发达国家哮喘的花费是全部医疗花费的1-2%; 儿童发病率从0-30%; 危险因素--宿主因素 遗传倾向: 2/3病人 多基因遗传 特异质 气道高反应 肥胖 性别: 14岁前: 男性女性; 成人: 女性男性; 危险因素--环境因素 室内变应原:宠物等 室外变应原 职业因素 吸烟 空气污染 呼吸道感染 社会经济因素 饮食和药物 阿司匹林 NSAIDs ?-受体阻滞剂 哮喘的发病机制 变态反应:Ⅰ型变态反应; 气道炎症学说:最重要的哮喘发病机制; 神经受体失衡学说: ⊙ β 肾上腺素受体功能↓ ⊙ 迷走神经张力↑ 哮喘的发病机制 哮喘是慢性气道炎症性疾病 气道炎症存在于哮喘所有时段(尽管症状发作性); 气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础; 中等直径的气道最为显著:平滑肌收缩,黏膜水肿,黏液分泌增加; 哮喘气道中的炎症细胞 肥大细胞:被过敏原通过高亲和力的IgE受体及渗透性刺激活化,释放:His,半胱氨酰LTs,PGD2; 嗜酸细胞:释放碱性蛋白; T淋巴细胞:释放IL-4,IL-5,IL-9和IL-13; 树突细胞: 巨噬细胞: 中性粒细胞: 临床诊断 哮喘的症状 发作性的呼吸困难、喘息、胸闷和/或咳嗽。尤其在夜间或凌晨,可伴有哮鸣音 特点:反复发作性,可逆性,可有诱因,季节变异 咳嗽:干咳或咳粘痰。可是唯一的症状(咳嗽变异性哮喘) 可有胸痛、发绀及粘膜过敏症状 运动性哮喘 哮喘的体征 呼气延长和双肺哮鸣音(wheezing) 肺过度膨胀体征(hyperinflation) 呼吸肌疲劳表现 重症哮喘的体征 哮喘的体征 症状的变异性,体检有时可完全正常; 最常见:哮鸣音(气流受限); 有些患者即使存在显著的气流受限,可能没有喘鸣或仅在用力呼气时闻及; 偶尔,在严重发作时由于气流及通气过小,听不到喘鸣,但可出现紫绀,模糊,说话困难,心动过速,胸腔过度充气,使用辅助呼吸肌,和肋间肌回缩; 哮喘的检查 血常规:嗜酸细胞; 血清学:总IgE,ECP,特异性IgE; 胸片(CXR): 过度充气, 除外气胸; 肺功能(V-V曲线,舒张试验,激发试验); 血气分析: 低氧血症; 皮肤过敏原; 诱导痰中嗜酸细胞; 气流受限的测定 FEV1/FVC ? 75-80% FEV1,FVC和PEF占预计值的百分比; 尽管肺功能的测定与症状或其它疾病控制的指标相关性并不好,但能提供哮喘控制的补充信息; 可逆性测定 可逆性: 吸入短效支气管扩张剂如万托林200-400?g,FEV1改善?12%( ?200 mL),或PEF改善?60L/min(20%); 有效的控制治疗如吸入激素数日或数周后肺功能更持续的改善; GINA 2006 哮喘变异性的测定 变异性: 一日之内,不同天,不同月,不同季节的变异; 变异性病史是哮喘诊断必需的;也是评价哮喘控制的一部分; 1. PEF日间变异率=(PEFmax – PEFmin) / mPEF; 2. PEFmin/PEFmax *晨间最小/一周内晨间最大 气道反应性的测定 症状符合哮喘,但肺功能正常; 测定气道对能引起哮喘症状的因素的敏感性; 乙酰甲胆碱、组织胺、甘露醇或运动激发; 激发试验对哮喘诊断敏感性高,但特异性差; 阴性可排除未吸激素患者的持续性哮喘; 阳性见于:过敏性鼻炎,其它导致气流受限的疾病如支气管扩张,COPD和CF; 咳嗽变异性哮喘 咳嗽是唯一或主要的症状; 常在夜间更为严重,白天可以正常; 肺功能或气道反应性的变异尤其重要; 鉴别: 嗜酸细胞性支气管炎 ~ 肺功能及气道反应性正常而痰嗜酸细胞增高; 除外ACEI,胃食道返流,鼻后滴流,慢性鼻窦炎和声带功能不全引起者; 运动引起的支气管收缩 多数哮喘患者可因体育运动诱发出症状; 有些患者是症状出现的唯一诱因; 常在运动结束后5-10分钟出现(很少运动中); 典型的哮喘症状,有时为咳嗽; 在30-45分钟内自行缓解; 各季节均可,但干冷较湿热气候更易出现; 跑步更易激发; 运动诱发的哮喘 吸入?2激动剂迅速缓解运动后症状/运动前预防哮喘发作?支持哮喘的诊断; 白三烯受体拮抗剂(LT
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