乙肝如何治疗上海肝病专科医院祥解.ppt

胆红素 (xULN) 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 0 4 8 12 20 28 36 44 52 治疗时间（周） -10 -5 0 5 10 白蛋白 (% 变化) n=30 n=19 Perrillo et al 1999 终末期肝病应用拉米夫定治疗的效果 野生型 (n=221) YMDD变异 (n=209) (49%) 随机化之后的时间 (月) 0 5 10 15 20 25 0 6 12 18 24 30 36 疾病进展 的患者% 安慰剂 (n=215) YMDD变异 野生型 安慰剂 5% 13% 21% Liaw et al, NEJM 2004 拉米夫定长期治疗可延缓疾病进展 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil) 阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝 Marcellin P et al. 2004 AASLD; Abstract 1135 ALT 复常 HBV DNA 3 log copies/ml HBeAg阴转 HBeAg 血清转换 (PCR方法 1000 copies/mL) % 阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙肝5年研究结果 (ITT)  68% 75% 71% 72% 77% 67% 78% 75% 0 20 40 60 80 100 患者 (%) 血清HBV DNA 1000 拷贝/mL ALT 正常化 治疗时间 (周) 48 96 144 192 48 96 144 192 Hadziyannis et al. EASL 2005, Hadziyannis et al. AASLD 2005 n: 69 58 69 65 55 64 53 64 59 55 67% 240 69% 240 阿德福韦酯治疗4年和5年的组织学应答 Hadziyannis et al. AASLD 2005 改善 无改变 进展 0 20 40 60 80 100 4年 (n = 22) 肝纤维化 肝脏坏死炎症 5年 (n = 24) 患者 (%) 阿德福韦酯治疗4年和5年Knodell坏死炎症评分较基线下降中位数分别为4.5分和5分; Ishak纤维化评分中位数改变两组均下降了1分. 4年 (n = 22) 5年 (n = 24) 治疗5年时超过50%的患者出现桥接纤维化和肝硬化的改善 4年和5年队列研究中Ishak 纤维化评分 Hadziyannis et al. AASLD 2005. Abstract 72492. 0 20 40 60 80 0 1 2 3 4 5 阿德福韦治疗年数 Ishak 纤维化评分下降 ≥ 1分 病人的比例 5年队列 4 年队列 患者, % 17/24 (71%) P = .005* 12/22 (55%)? *Cochran-Armitage精确检验对5年队列研究随时间变化趋势 ?1 名病人同时接受拉米夫定治疗. Peters MG et al, Gastroenterology 2004; 126: 91-101 * p0.001 与拉米夫定比 阿德福韦酯 +拉米夫定* (n=20) 阿德福韦酯 (n= 19)* 拉米夫定 (n=19) 治疗时间（周） 0 8 16 24 32 40 48 HBV DNA 改变 (log10 copies/mL) 换用阿德福韦酯单独治疗的 患者中37% 出现ALT升高 0.0 - 3.6 - 4.0 拉米夫定耐药加用或换用阿德福韦酯后 HBV DNA中位改变 拉米夫定耐药代偿患者加用阿德福韦酯 9.0 8.5 4.0 9.3 3.0 8.3 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Lam +阿德福韦酯 Lam + 安慰剂 中位 HBV DNA (log copies/mL) 基线 52 周 104 周 Perrillo et al J Hepatol (abst); 2004 2年结果  ADV单药或联合LAM治疗LAM耐药的HBeAg阴性慢性乙肝 6 12 18 P=NS P=NS P=0.027 Manolakopoulos S, et al. AASLD 2005 阿德福韦酯基因耐药变异和病毒学生物化学反弹 M： 检测到基因耐药变异 VR： 病毒学耐药 ALT：生化学耐药* 发生率（%） *ALT≥1×ULN K Borroto-Esods et al,EASL 2006 恩替卡韦 (entecavir) 恩替卡韦治疗48周时 HBV DNA下降平均幅度 初治 eAg+ 初治 eAg- LVD失效 eAg+ log10 copie