强心苷课件祥解.pptVIP

强心苷(cardiac glycosides)是指生物界中一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。 强心苷能加强心肌收缩性，减慢窦性频率。主要用于治疗慢性心功能不全，心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病。 强心苷还有兴奋延髓催吐化学感受区和影响中枢神经系统作用，可引起恶心、呕吐等胃肠反应，并能使动物产生眩晕、头痛等症。 强心苷在植物界分布比较广泛，主要存在于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科等十几个科的一百多种植物中 强心苷在植物体中主要存于花、叶、种子、鳞茎、树皮和木质部等组织器官中。 第一节 结构与分类 糖部分与强心活性的关系 糖本身不具强心作用，但糖的种类、数目可影响强心苷在水/油中的分配系数，影响对心肌细胞上类脂质的亲和力，从而影响强心活性和毒性 。 一般乙型强心苷元的毒性大于甲型强心苷元，乙型强心苷的毒性规律为：苷元单糖苷双糖苷。 第二节 理化性质 一、性状 强心苷类化合物多为无色晶体或无定形粉末，具有旋光性，对粘膜有刺激性。C17侧连为β-构型者味苦，为α-构型无苦味。 二、溶解性 强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性较大的溶剂，微溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，难溶于乙醚、苯、石油醚等极性小的溶剂。 强心苷的溶解性与糖分子数目、种类，苷元中取代基的种类、数目及位置有关。 三、水解性 强心苷分子中苷键可被酸、酶水解生成次生苷或苷元，分子中的内酯环和其他酯键可被碱水解。水解反应是研究强心苷的化学组成及改造强心苷化学结构的重要手段。 （一）甾体母核的显色反应 1、3,5二硝基苯甲酸试剂反应（Kedde反应） :取试样的甲醇或乙醇溶液于试管中，加入3,5二硝基苯甲酸试剂（A液：2%的3,5-二硝基苯甲酸甲醇或乙醇溶液；B液：2mol/L氢氧化钾溶液，用前等量混合）3～4滴，产生红色或紫红色。原理与间二硝基苯试剂反应类似，本试剂可作为强心苷纸色谱和薄层色谱的显色试剂，喷雾后显紫红色，几分钟后褪色。 3、碱性苦味酸试剂反应（Baljet反应）：取试样的甲醇或乙醇溶液于试管中，加入碱性苦味酸试剂（A液：1%苦味酸乙醇溶液；B液：5%氢氧化钠水溶液，用前等量混合）数滴，呈现橙色或橙红色，反应有时需要15分钟以后才能显色，原理也是活性亚甲基与苦味酸缩合显色。此缩合产物在485nm波长处有吸收峰，《药典》以此法测定强心苷类药物含量。 4、亚硝酰铁氰化钠试剂反应（Legal反应）：取试样1mg～2mg，溶于2～3滴吡啶中，加3%亚硝酰铁氰化钠试剂和2mol/L氢氧化钠各1滴，反应液呈深红色并渐渐消失。 （三）作用于α-去氧糖的反应 Keller-Kiliani (K-K)反应（三氯化铁-冰醋酸反应）：取试样1mg溶于5ml冰醋酸中，加1滴20%三氯化铁溶液，沿试管壁缓缓加入5 ml浓硫酸，观察界面和醋酸层的颜色变化。如有α-去氧糖存在，醋酸层渐呈蓝或蓝绿色。 过碘酸-对硝基苯胺反应：过碘酸将α-去氧糖氧化成丙二醛，丙二醛与硝基苯胺试剂反应呈深黄色。 对二甲氨基苯甲醛反应：将试样的醇溶液点在滤纸上，喷以对二甲氨基苯甲醛试剂（1%对二甲氨基苯甲醛的醇溶液4ml加浓盐酸1ml），并于90℃加热，分子中含有α-去氧糖的强心苷可显灰红色斑点。 呫吨氢醇反应（xanthydrol反应）：取试样1～10μg加入呫吨氢醇试剂（呫吨氢醇10mg溶解于100ml冰醋酸中，加入1ml浓盐酸）1ml，置沸水浴中数分钟后呈红色。本反应非常灵敏，只要分子中有α-去氧糖都能呈色。可用于含α-去氧糖化合物的定性、定量分析。 第三节 提取与分离 二、分离方法 分离强心苷可以采用重结晶法、溶剂萃取法、逆流分溶法和色谱分离法。在大多数情况下需要采用多种方法配合使用，反复分离才能得到单体。 (二)、分离毛花洋地黄苷丙 利用毛花洋地黄苷甲、苷乙、苷丙在氯仿中溶解度不同，采用甲醇-氯仿-水混合溶剂系统，可将苷丙与苷甲、苷乙分离。 （三）水解去乙酰基 毛花洋地黄苷丙去乙酰基的反应（即洋地黄毒糖上的酯键水解）较易进行。常采用氢氧化钙或碳酸钾，按苷丙-甲醇-氢氧化钙-水（1g∶33ml∶70mg∶33ml）的配比，先将苷丙溶于甲醇中，氢氧化钙溶于水中，分别滤清，再混合均匀，静置过夜。使水溶液呈弱碱性。水解完毕，用1%的盐酸调至中性。滤过，滤液减压浓缩至约20%的体积，放置过夜，滤过得到粗结晶，用甲醇重结晶即得西地兰纯品（mp．265～268℃）。 地高辛的制取 地高辛是毛花洋地黄苷丙的次级苷，为白色结晶或结晶性粉末。熔点235～245℃（分解），[α] +9.5°～＋12°(吡啶)，无臭，味苦。溶于稀乙醇、吡啶或氯仿与乙醇混合液中。几不溶于水、乙醚、丙酮、醋酸乙酯、氯仿，在80%乙醇中的溶解度比羟基洋地