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影响肝癌发生的因素(I) 男:女,3~6倍 年龄 肝脏炎症和纤维化 100人年肝癌的发生,无症状携带,0.1 无肝硬化未治疗慢乙肝,1.0 未治疗亚洲代偿肝硬化,3 ~ 8 HBeAg阳性 HBVDNA持续阳性和负荷 HBV DNA 阳性:HBV DNA阴性,2.63倍 持续的肝脏炎症,ALT增高、波动 合并HDV、HCV、HIV感染 合并HDV感染,肝癌发生危险性增加3倍 嗜酒 黄曲霉素 Ikeda K, et al. J Hepatol, 1998,28:930-938 Benvegnu L, et al. Cancer, 1994,74:2442-2448 Fattovich G, et al. Gut, 2000,46:420-426 Fattovich G, et al. Am J Gastroenterol, 2002,97:2886-2895 影响肝硬化失代偿的因素(Ⅱ-2) 年龄 肝功能 白蛋白 胆红素 门静脉高压 血小板 脾肿大 HBV感染状态 5年存活率,HBeAg阳性, 79% HBeAg阴性/HBVDNA阳性,86% HBeAg阴性/HBVDNA阴性,97% HBVDNA阳性:HBVDNA阴性 失代偿发生率, 4倍 死亡发生率, 5.9倍 Realdi G, et al. J Hepatol, 1994,21:656-666 Fattovich G, et al. Am J Gastroenterol, 2002,97:2886-2895 Evans AA, et al. J Infect Dis, 1997,176:845-850 HBV 负荷在预测肝脏疾病中的作用 阴性 (n = 191) 低负荷 (n = 995) 高负荷 (n = 1168) P 死亡相对危险度 HCC-相关死亡 1.0 1.8 9.9 .01 CLD-相关死亡 1.0 1.5 13.4 .01 肝脏疾病, % 正常 11.9 52.4 35.7 轻-中度 5.3 44.4 50.3 可能有肝硬化 5.3 38.8 56.0 肝癌 14.3 0 85.7 Chen G, et al. AASLD 2004. Abstract 996. HBV DNA高负荷促进了肝硬化的发生 § N=3,774; p value for log-rank test, 0.001 Chen CJ et al JAMA 2006;295:65 Iloeje U et al Gastroenterology 2006 (In Press) 随着HBV载量升高,肝硬化发生率增加 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 HBV DNA (拷贝/mL) 发生率 /100 000 人 - 年 300 – 10 4 10 4 –10 5 10 5 –10 6 ≥ 10 6 300 HBeAg阳性者 p=0·04 趋势检验 HBeAg阴性者 p0·001 趋势检验 HBV病毒载量与慢性肝病死亡高度相关(无HCC) HBV DNA 105cps/mL RR=1.5 (0.2–11.8) HBV DNA (-) HBV DNA ≥ 105cps/mL RR=13.4 (1.9–97.1) Chen G et al. 55th AASLD Boston, Nov 2004; Poster 1362 1.00 0.96 0.92 0.88 0.84 0.80 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 存活时间 (年) 存活率(%) 标志物阴性(按血库筛查标准) HBsAg -, 抗-HBc + HBsAg +, HBeAg -, ALT 正常 HBsAg +, HBe-血清转换 (自然或治
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