肺血栓栓塞症治疗解读.ppt

华法林应用 药物相互作用 若药物变化5天, 且给患者的是已知的抗凝剂强化药, 则降低华法令的用量。 除抗癫痈药、巴比土酸盐、硫糖铝、氨水杨酸和利福平等以外, 大多数药物可强化口服抗凝剂的作用 若药物变化5天, 则使用新药后检测INR, 基于检测结果调整华法令的用量。 新型口服抗凝药物 对初始治疗而言: 增强实用性 (单药方案) 能在家中进行治疗 缩短住院天数 对VTE的长期治疗而言: 增强实用性（无需监测） 高风险患者便于延长疗程治疗 启动阶段 放大阶段 血栓形成阶段 未活化因子 活化因子 转化 催化 纤维蛋白原 纤维蛋白 凝血酶 凝血酶原 X IX Xa IXa II IIa VIIa TF 直接凝血酶抑制剂 Lepirudin Bivalirudin Argatroban 希美加群 AZD0837 达比加群 间接Xa因子抑制剂磺达肝素 Idraparinux Idrabiotaparinux 直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 Edoxaban YM-150 Betrixaban AT Xa因子 新型口服抗凝药物 抑制-Xa 抑制-IIa 共同凝血路径的第一步 ‘最终的共同路径 抑制凝血酶爆发式生成 抑制凝血酶活性 凝血以外的作用有限 凝血以外的作用很多 对血小板聚集无影响 血小板抑制 对APC激活无影响 抑制凝血酶导致的APC激活 疗效不依赖于血管系统的健康程度 疗效依赖于血管系统的健康程度 无“反弹”的证据 与“反弹”有关联 治疗窗宽 治疗窗窄 抑制Xa---抑制IIa 达比加群 (直接凝血酶抑制剂) 阿哌沙班 (口服直接Xa因子抑制剂) 利伐沙班 (口服直接Xa因子抑制剂) 初次治疗时研究药物剂量和疗程 RE-COVER-I II (l两者病例数均为 n=2,500): 用注射给药的抗凝药物进行初始治疗5－10天，随后用达比加群150?mg bid 治疗6个月 AMPLIFY (n=2,900): 阿哌沙班10?mg bid，治疗1周，随后5mg bid治疗6个月 EINSTEIN-DVT (n ~3,400): 利伐沙班15?mg bid 3周，随后20 mg，od，治疗3，6或12个月 EINSTEIN-PE (n 3,300): 15?mg bid 3周，随后20 mg，od，治疗3，6或12个月 初次治疗时对照药物的剂量和疗程 RE-COVER-I II: 华法林，目标INR 2.0-3.0，治疗6个月 AMPLIFY: 依诺肝素 1?mg/kg bid，直至 INR ≥2，随后华法林，口服，维持INR 2.0-3.0， 治疗6个月，阿哌沙班安慰剂治疗6个月 EINSTEIN-DVT: 依诺肝素 1?mg/kg bid，治疗 ≥5 天，华法林，维持INR 2.0–3.0 治疗 3, 6 或 12个月 EINSTEIN-PE：依诺肝素 1?mg/kg bid，治疗 ≥5 天，华法林，维持INR 2.0–3.0，治疗 3, 6 或 12个月 主要终点 复发性VTE和死亡 复发性VTE和死亡 复发性VTE和死亡 DVT/PE治疗领域III期临床研究的比较 DVT/PE治疗领域III期临床研究的比较 二级预防时研究药物剂量和疗程 RE-MEDY (n=2,000):用已经批准的抗凝药物治疗3–6 个月后，用达比加群150?mg bid，治疗18 个月 RE-SONATE (n=1,800):华法林治疗 6–18个月后，用研究药物150?mg bid，治疗6个月 AMPLIFY-EXT (n=1,900):用华法林治疗 6–12个月后，用阿哌沙班2.5?mg bid 或 5?mg bid 治疗 12 个月 EINSTEIN-EXT (n=1,300): 用利伐沙班或华法林治疗6 -12个月后，用利伐沙班20?mg od 治疗 6＋个月 二级预防时对照药物的剂量和疗程 REMEDY: 华法林，维持INR 2-3，治疗18个月RESONATE: 达比加群安慰剂，bid，治疗6个月 AMPLIFY-EXT: 阿哌沙班安慰剂治疗12个月 EINSTEIN-EXT: 利伐沙班安慰剂治疗6＋月 主要终点 复发性VTE和死亡 复发性VTE和死亡 复发性VTE和死亡 达比加群 (直接凝血酶抑制剂) 阿哌沙班 (口服直接Xa因子抑制剂) 利伐沙班 (口服直接Xa因子抑制剂) 阿哌沙班 10 mg bid × 1周, 随后 5 mg bid 达比加群 150 mg bid 当前VTE治疗方案: 2 个抗凝药物 RE-COVER: 达比加群＋LMWH预治疗 EINSTEIN DVT/PE: 利伐沙班单药治疗 利伐沙班 15 mg bid × 3 周, 随后 20 mg od VKA AMPLIFY: