贲门腺癌MBD4基因启动子区甲基化和HMLH1蛋白表达的关系.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 前言……………………………………………………………………7刖吾……………………………………………………………………7 材料与方法……………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………16 附图……………………………_……………………………………18 附表……………………………………………………………………23 讨论……………………………………………………………………29 结论……………………………………………………………………32 参考文献………………………………………………………………33 致{射…………………………………………．．；……………………………46 个人简历……………………………………………………………………47 中文摘要 贲门腺癌MBD4基因启动子区甲基化与HMLHl 蛋白表达的关系 摘 要 cardiac 目的：贲门腺癌(gastric 发布的中国贲门腺癌的界定标准，瘤体发生在胃体上端的齿状线以上的 多为食管鳞状细胞癌，瘤体发生在齿状线下约2．0cm的多为贲门腺癌， 二者中间发生的肿瘤为交界处瘤。由于贲门腺癌和一般的胃体癌都是腺 癌，医学界一直以来将二者作为同一种肿瘤．胃癌来研究。随着医学科学 技术的进展，我们逐渐认识到，贲门腺癌和胃体腺癌从诊断，检查，治疗 和预后等不同方面都有诸多不同。自从独立于胃癌以来，贲门腺癌得到了 医学界越来越多的重视和研究。近些年来，对贲门腺癌的研究已取得很大 进展。虽然我们对贲门腺癌已实施了很多干预措施，但是因为贲门腺癌发 病比较隐蔽，出现症状时已是中晚期，治疗效果较差。为降低贲门腺癌的 发病率和死亡率就应对其发病的机制进行更进一步深入的研究。 近年来我们在实际生活中面临着诸多用经典遗传学的中心法则难于 和无法解释的遗传现象，在深入的研究下，科学工作者发现，在不涉及基 因碱基对改变的前提下，某个碱基的某个位点的基团修饰同样可以影响遗 传信息的转录和相应蛋白质的翻译表达。这就是表观遗传学所涉及的范 畴。如今，以DNA甲基化为代表的表观遗传学改变已经成为肿瘤发病机 制研究的一个热点而被学界广泛关注。本项研究通过检测甲基化CpG结合 Domain Binding 域蛋[刍4(Methyl．CpG 癌旁非肿瘤组织中的甲基化情况与HMLHl蛋白表达的关系，探讨基因甲 基化和贲门腺癌的发生，转移和分化程度之间的关系，从而为贲门腺癌的 发病机制，基因治疗及临床预后等方面提供新的理论和试验依据。 方法： l应用甲基化特异性PCR(methylationspecific 门腺癌组织，46例癌旁非肿瘤组织中MBD4基因的甲基化情况。 2应用逆转录．聚合酶链反应(reversetranseriptase 中文摘要 例癌组织和26例癌旁组织中MBD4基因的mRNA表达情况。 组织及25例相应癌旁非肿瘤组织中HMLHl蛋白的表达情况。 1 4运用统计软件SPSS3．0对数据进行统计学分析。 结果： lMBD4基因甲基化与临床病理学资料的关系 MBD4基因在贲门腺癌组和癌旁非肿瘤组的甲基化率分别为 8．802P--0．000)，差异有统计学意义。 组(贮=1 在有组织HE资料的73例标本中，正常粘膜23例，癌前病变(包括 I 71％(27／38)。对于正常粘膜和非典型增生组，其差异有统计学意义 P=0．208)。 关。 2MBD4基因mRNA的表达与临床病理学资料的关系 义。 3MBD4基因甲基化与mRNA表达的关系 贲门腺癌组织MBD4