骨形态发生蛋白4与乳腺癌临床病理因素及骨转移的相关性研究.pdf

目 录 1 骨形态发生蛋白 4 与乳腺癌临床病理因素及骨转移的相关性 研究……………………………………………………………1 1.1 中文摘要………………………………………………………1 1.2 英文摘要………………………………………………………4 1.3 前言……………………………………………………………8 1.4 材料与方法……………………………………………………10 1.5 结果……………………………………………………………17 1.6 讨论……………………………………………………………27 1.7 结论……………………………………………………………35 1.8 参考文献………………………………………………………36 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………4 1 2 致谢……………………………………………………………42 3 骨形态发生蛋白 4 在乳腺癌侵袭、转移中作用的研究进展（综述） …………………………………………………………………43 骨形态发生蛋白4 与乳腺癌临床病理因素及骨转移 的相关性研究 摘 要 目的：1.测定乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中骨形态发生蛋白 4(bone morphogenetic protein 4, BMP-4) 的表达情况，初步探讨其在乳腺癌 组织及正常乳腺组织中的表达差异。 2.分析BMP-4 表达水平与乳腺癌骨转移及临床病理资料之间的相关性, 探讨有助于预测乳腺癌骨转移的相关因素。 3.对乳腺癌骨转移与临床病理因素的关系采用多因素非条件 Logistic 逐步回归分析，建立乳腺癌骨转移预测模型。 方法：收集自2003 年1 月到2008 年12 月四川省绵阳市中心医院乳腺 外科乳腺癌病人术后病理标本，其中228 例乳腺癌组织石蜡标本，40 例癌 旁2cm 正常组织石蜡标本作为对照。应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋 白—过氧化酶连接法（Streptavidin-Perosidase ，S-P ）检测BMP-4 蛋白在癌 组织和癌旁正常组织中的表达情况。对上述228 例乳腺癌患者的临床病理 资料进行综合分析，探讨BMP-4 与乳腺癌骨转移及临床病理参数资料之间 的相互关系，包括年龄、肿块大小、临床分期、组织学分级、同侧腋窝淋 巴结转移情况、雌激素受体(Estrogen Receptor,ER) 、人类表皮生长因子受 体 2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2) 、孕激素受体 (Progestogen Receptor PR)、抑癌基因(p53)、细胞增殖相关核抗原 (Ki-67) 1 和钙粘蛋白（E-cadherin ）。采用中文版SPSS 19.0 统计分析软件进行数据 分析，计数资料采用卡方(χ2)检验、Fisher’s 精确检验；组间等级资料采用 行×列表的χ2 检验；运用spearman 进行相关分析；运用Logistic 回归模型 完成多因素分析，P ﹤0.05 为差异具有统计学意义。 结果：1.BMP-4 在有骨转移乳腺癌组织、无骨转移乳腺癌组织及癌旁 正常组织阳性表达率分别为 11.90% （5/42 ）,39.78% （74/186 ）, 45.00% （18/40 ）。发生骨转移乳腺癌组织中 BMP-4 阳性表达率较无骨转移的乳 腺癌组织、癌旁正常组织明显降低，差异有统计学意义(P ＜0.05) 。 2.乳腺癌中BMP-4 表达与与组织学分级有相关性(P ＜0.05) 。其阳性表 达率随组织学分级增高逐渐降低(P ＜0.05) 。与临床分期、腋窝淋巴结转移 状况、年龄、肿瘤大小、绝经情况、PR 、HER-2 、ER 、p53 、E-cadherin 和Ki-67 无明显相关性(P ＞0.05) 。 3.乳腺癌骨转移与临床病理因素进行χ2 检验：乳腺癌骨转移与年龄、 肿瘤大小、绝经情况、PR 、p