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复旦大学硕士研究生论文 脂质代谢酶与高脂血症性急性胰腺炎的相关性研究
脂质代谢酶与高脂血症性急性胰腺炎的相关性研究
摘要
研究背景:近几年随饮食习惯的改变,代谢相关疾病呈上升趋势,同时发现
高脂血症性急性胰腺炎(HLP)发病亦呈现上升趋势。与胆源性急性胰腺炎相比,
高脂血症性急性胰腺炎临床特征表现为易复发性和难治性,然而有关高脂血症诱
发或加重急性胰腺炎的机制知之甚少。
研究目的:1)观察高甘油三酯血症大鼠模型与正常血脂大鼠模型,在诱发
重症急性胰腺炎后组织形态学改变差异;探讨甘油三酯分解酶(LPL/HL)、脂肪
和肝脏组织中的动态表达及意义。2)观察高脂血症性急性胰腺炎和胆源性急性
胰腺炎病例的临床特征;探讨不同病因急性胰腺炎(AP)中LPL表达变化、多
态性;及研究LPL基因表达变化与高脂血症性急性胰腺炎的相关性。
研究方法:1)高脂饲料喂养4周建立高甘油三酯血症大鼠模型,继而胰管
内注入5%牛磺胆酸钠可建立高脂血症性急性胰腺炎大鼠模型;HE染色及透射
电镜观察胰腺组织病理学变化;放免法和比色法测定血脂、脂肪酸、LPL/HL活
性指标;RT--PCR检测HL、SCD一1、CPT-I、CD36mRNA表达;免疫组织化
学染色法检测HL、SCD.1蛋白表达。2)收集60例临床AP病例,分为高脂血
症性急性胰腺炎组和对照组(AV组)。放免法和比色法测定血脂、脂肪酸、LPL/HL
活性指标:RT--PCR检测LPLmRNA表达;PCR--RFLP检测LPL内含子8Hind
Ⅲ多态性变化。
研究结果:1)高脂血症性急性胰腺炎大鼠胰腺组织病理学出血、腺泡坏死
和炎症浸润程度加重;电镜下HLP大鼠腺泡细胞粗面内质网扩张加重、酶原颗
CD36
mRNA表达增高;免疫组化检测HLP大鼠肝脏和胰腺组织HL蛋白表达增
或胰腺组织SCD.1mRNA表达降低;免疫组化检测HLP大鼠肝脏和胰腺组织
SCD一1蛋白表达降低。2)与对照组患者相比,高脂血症性急性胰腺炎患者的临
床严重度、高脂血症或糖尿病既往史发生率及急性胰腺炎复发率均显著增高;高
脂血症性急性胰腺炎患者除血甘油三酯、胆固醇显著增高外,游离脂肪酸、载脂
蛋白E和Lp(a)也显著增高;比色法检测轻症高脂血症性急性胰腺炎患者血清
LPL/HL活性增高;I汀一PcR检测白细胞LPLmRNA表达在高脂血症性急性胰
复巨大学硕士研究生论文 脂质代谢酶与高脂血症性急性胰腺炎的相关性研究
Hind
腺炎患者中显著高于对照组患者;PCR--RFLP法分析LPL内含子8IⅡ多
态性,在高脂血症性急性胰腺炎患者中H2H2等位基因频率略高于对照组患者。
主要结论及意义:1)重症高脂血症性急性胰腺炎时,脂质代谢酶类基因和
蛋白表达异常;其中甘油三酯分解酶(LP堋L)、脂肪酸分解酶(CPT-I)和脂
肪酸转移酶(CD36)基因/蛋白表达增高;而脂肪酸合成酶(SCD.1)基因/蛋白
表达降低。2)脂质代谢酶类基因和蛋白表达异常,可导致脂质代谢紊乱,加重
重症高脂血症性急性胰腺炎动物模型急性胰腺炎炎症改变。3)急性胰腺炎临床
Hind
病例LPL内含子8 III基因多态性分析提示H2H2等位基因与急性胰腺炎具
有一定的相关性。高脂血症性急性胰腺炎患者LPLmRNA表达增高,LPL/HL活
性增高,导致严重的脂质代谢紊乱,可诱发或加重急性胰腺炎。
关键词:高脂血症性胰腺炎;甘油三酯;游离脂肪酸;脂蛋白脂酶;硬脂酰
辅酶A脱氢酶.1;肉毒碱棕榈酰基转移酶.I;脂肪酸转移酶;HindIII内切酶
2
复旦大学硕士研究生论文 脂质代谢酶与高脂血症性急性胰腺炎的相关性研究
onthe between
Study relationship
metabolicandacute
lipids enzymes hyperlipidemicpancreatitis
Abstract
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