臨床試験の方法と管理運営について 臨床試験概要.pptVIP

2004/4/3 シンポジウム再生医療の医学的評価 再生医療の医学的評価と倫理的論点 京都大学附属病院 探索医療センター 　　 福島　雅典 臨床医学における論理 確率と意思決定の世界 新規医薬品、医療技術の評価の原則 1例ずつ症例を積み重ねる、またはパイロット試験というアプローチはありえない。 周到?綿密にデザイン?計画されたプロトコル（臨床試験計画書）が不可欠 第Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ相試験では有効性については言及できない ランダム化比較対照臨床試験ではじめて有効性が実証される。 TR臨床試験の原則-１ Trial Assessment Procedure Scale by J. Levine (1980) A systematic technique for evaluating the quality of a clinical trial. 試験評価手順スケールTAPSとは 臨床試験の品質評価を目的とした系統的技法 プロトコル、試験報告書、専門誌論文の分析 試験の要素（８カテゴリー）の質を独立して評価 治療効果、安全性に関する知見に関係なく　　　　試験の品質を格付けする 臨床試験評価スケール 臨床試験評価スケール パーキンソン病（振せん麻痺） 運動緩まん、寡動、筋硬直、安静時振せん、 姿勢不安定を特徴とする特発性で緩徐進行性の 中枢神経変性疾患 パーキンソン病に対する胎児脳組織移植の臨床試験-1 移植片の品質について パーキンソン病に対する胎児脳組織移植の臨床試験-2 エンドポイントについて TAPS スコアリング Freed et al NEJM 2001 TAPS スコアリング Olanow et al Ann Neurol 2003. パーキンソン病に対する胎児脳組織移植臨床試験における本質的問題点 １ 対象とする疾患自体の問題 パーキンソン病は多因子疾患であり、　　　　患者は不均一 病期、病態分類が不完全 予後因子も不明 臨床経過に変動がある パーキンソン病に対する胎児脳組織移植臨床試験における本質的問題点 ２ 移植片の問題 移植片の規格化、標準化、定量化が困難 ドパミンニューロン数、活性の定量化が困難 用量ー反応が不明 パーキンソン病に対する胎児脳組織移植臨床試験における本質的問題点 ３ エンドポイントの問題 真のエンドポイントは痴呆、不能または死亡 代理エンドポイントは常に誤りと考えてよい 主観的指標の改善度での評価は危険 　例．一旦よくなったかに見えたが早くに不能と　なってしまった。 ?妥当性、信頼性、客観性に保証がない パーキンソン病に対する胎児脳組織移植臨床試験における本質的問題点 ４ 治療法、経過観察の問題 シャム手術はコントロールとして不適切 　　　　標準手術は淡蒼球切除?電気刺激 薬物療法を併用しなければならない 　　　　抗パーキンソン病薬、免疫抑制薬（？） 外部要因のコントロール不能 　　　　例．睡眠、ストレス、支援の質 ?State of the Art が不明 胎児脳組織移植臨床試験 いったい何をしたのか？ いったい何をしようとしているのか？ フレッシュな脳がほしい 今後の展望 胎児由来ー細胞、組織、器官の移植利用は禁止 ES細胞の移植研究は“厳格な管理の下”に推進 自家幹細胞の移植研究は推進 　　　　　　　　　　　　　　　　　　→クローン胚の利用？ 全く別の方法の探索 予防、早期診断、早期治療がきめ手 倫理的論点 すばらしい新世界（A.Huxley）？ われわれはSFの世界にいるのではないのです。 われわれの決定が人類の未来を 　　　　　　　　　　　　　　　　　変えてしまうのです。 われわれが今決定しなければならないのです。 トランスレーショナルリサーチ実施にあたっての共通倫理審査指針 東京大学医科学研究所附属病院　先端医療研究センター 名古屋大学医学部附属病院　遺伝子?再生医療センター 京都大学医学部附属病院　探索医療センター 大阪大学医学部附属病院　未来医療センター 九州大学病院　臨床研究センター （財）先端医療振興財団　先端医療センター?臨床研究情報センター 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2004年1月26日初版作成 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2004年2月25日一部改訂 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2004年3月8日一部改訂 2003年8月1日第2回TR懇話会合意に基づく TR共通倫理審査指針　2004 TR共通倫理審査指針 2004 試験薬/試験製品概要書 プロトコル（臨床研究実施計画書） 被験者への説明、同意文書 重篤な有害事象発生時の対応マニュアル TR共通倫理審査指針 2004