头孢氨苄的酶法制备工艺研究进展报告 - glearning.tju.pptxVIP

头孢氨苄的酶法制备工艺研究进展报告;头孢氨苄(cephalexin, 头孢立新、头孢菌素IV)经过多年的发展, 已成为头孢菌素类抗生素中一个主要品种。 生产现状 头孢氨苄的合成有两种方法，即化学半合成法（包括混酐法和酰氯法）和酶半合成法。 由于酶法合成头孢菌素具有生产工艺简单、周期短、反应在较温和的条件下进行、pH值接近中性、无需基团保护、割除了化学合成中所需的毒害物质、劳动环境得到改善、减少了三废的排放、有利于清洁生产等优点。因此, 酶法合成各类头孢菌素引起了广泛的兴趣, 并显示了很大的优越性。 ;1.酶催化缩合反应 在头孢氨苄酶法缩合反应中, 所使用的酶基本上是采用固定化技术处理得到的固定化青霉素酰化酶, 而早期使用的固定化细胞等形态的酶, 因其形态结构和性能方面的缺陷已逐步被淘汰。目前所使用的固定化酶, 在生物工程菌的选育、发酵、酶的提取、固定化载体的选择和固定化技术等方面都有了长足的进步, 已经较好地解决了早期固定化酶在形态结构和性能方面的缺陷; 同时随着对固定化酶催化反应机制和反应动力学方面的深入研究, 在头孢氨苄酶法合成中固定化酶的使用寿命已经大大延长。头孢氨苄的酶催化缩合技术近年来的发展水平已相当令人满意。; 但在酶缩合反应过程中, 不可避免地会发生逆反应——酶解反应, 即反应产物由于酶的作用再逆分解成原料, 这对提高正反应产率是很不利的。为提高酶缩合反应的产率, 侧链对母核的投料量, 有的甚至过量4～6倍(摩尔比), 才能得到工业上可以接受的产率, 这造成了侧链的过高消耗, 并在产品中引入了不需要的杂质, 对生产来说仍是不经济的。目前人们已发现向反应体系中加入少量的酶抑制剂(苯乙酸、苯氧乙酸、扁桃酸等), 可降低酶解作用, 同时又不会对酶催化缩合反应产生太大的影响, 从而可以得到较高的反应产率, 大大降低侧链的投料量, 使侧链与母核的投料比例降到2∶1以下。;2.产品的分离与纯化 在酶法制备头孢菌素类药物技术中, 产品分离与纯化的方法是一项关键性技术。以酶法合成头孢氨苄为例, 由于所用的原料和产物的理化性质相近, 采用普通的方法???以达到分离提纯的目的。因此, 该问题一直成为酶法合成头孢类抗生素工业化生产的一大障碍。目前已进行研究开发的头孢类抗生素回收纯化方法有多种, 如酸碱结晶法、浓缩结晶法、化学法、柱层析法等。这些方法虽然都能达到分离纯化产品的目的, 但各有其优缺点, 还需要进一步的改进和完善。; 近几年，研究较多的分离方法是用络合剂方法、纳滤法、吸附法、双水相体系法和液膜萃取法。;谢谢观看！