抗癌药物的药代动力学--李苏讲义.ppt

抗癌药物的药代动力学 中山肿瘤医院 李 苏 *介绍药物在体内的过程 *介绍药代动力学参数及其意义 *抗癌药物药代动力学参数及其应用 药代动力学：主要是研究药物在人体（主要是患者）的吸收、分布、生物转化和排泄过程的动态变化规律，并运用数字图解或方程计算来表达其规律。 药物 吸收 分布 代谢 排泄 排出体外 药物在体内的过程 药物跨膜转运 生物膜的结构和功能 外在性蛋白质……亲水性氨基酸组成 吞噬作用和胞饮作用 内在性蛋白质……疏水氨基酸组成 主动转运通道 药物转运方式 被动转运 特点：高浓度 低浓度 不消耗能量，无竞争性的抑制 滤过：肾小球滤过（离子、水、水容性小分子） 简单扩散：胃和肠的吸收 载体转运 概念：生物膜的双脂质中镶嵌的蛋白质具有载体作用，当它被催化时，能与底物结合产生构型改变，允许底物通过。 特点：要载体中介，转运速率快 易化扩散 主动转运 药物吸收 1、静脉注射 注射 快速滴注 恒速滴注 起效时间 快 稍慢 较慢 最高浓度 -药物浓度 -滴注速度 -滴注速度 -滴注速度 总剂量 特点 血药波动 血药浓度波动小 安全性较大 维持峰浓度 2、皮下、肌肉注射 通过毛细血管壁吸收。达峰时间慢，血药浓度维持时间长。吸收速率比口服给药快。 吸收速率 制剂的溶解度 给药局部组织的血流量。 3、肺部吸收 药物通过肺泡上皮而被吸收，药物在肺泡及支气管的浓度高而全身血浓度低，这样有利于产生局部治疗作用，减少全身不良反应。 4、粘膜及皮肤吸收 5、消化道给药 ---舌下给药：吸收速率快，起效快。适合在胃肠道或肝首过作用强的甾体类的药物。 ----口服给药：大部分通过简单扩散方式转运，少数载体转运 特点：吸收面积大、时间长 剂型与吸收速率有关 ----直肠给药;1/3~1/2药物首过作用，吸收常不规则，不完全 药物分布 ---血浆蛋白结合 酸性药物 白蛋白结合 碱性药物 a1酸性糖蛋白或脂蛋白结合 血浆蛋白结合率高而治疗范围窄的药物，药物与血浆蛋白结合程度会对药效和不良反应产生影响 顺铂，泰素 ---药物与局部组织结合（储存现象） 是药物对某些细胞成分具有特殊亲和力的表现，其在体内的分布依赖于血浆蛋白及组织结合，且以游离型药物达到平衡 药物本身结构，器官的血流速度、流量有关 肾脏 0.25min 肌肉 40min 脂肪 2.8d 药物转化：脂溶性降低，极性增加，易排出体外 前药 活性药物 活性代谢物 非活性代谢物 结合型衍生物 形式 1、氧化: 微粒体酶氧化，非微粒体酶氧化 2、还原：微粒体酶还原，非微粒体酶还原 3、水解 4、结合 药物生物转化的主要酶系 CYP酶系统（CYP1,2,3）(A,B,C,D,E) CYP3ACYP2DCYP2CCYP1A,CYP2E CYP3A4是最常见的酶，易被药物诱导和抑制 CYP2D6,CYP2C9基因多态性 影响药物生物转化的因素 ---遗传因素 ---药物相互作用 ---其它因素 药物的排泄 肾排泄---肾小球滤过 ---肾小管分泌 ---肾小管重吸收 药物排泄滤＝（1-FR）*(滤过率＋分泌率) 胆汁排泄----主动分泌过程 能主动分泌，药物是极性物质，相对分子量不超过300 血液循环 肝脏 胆囊 小肠 其他：汗液，唾液，泪液排泄或从肺呼出 药代动力学参数 房室模型 概念：按动力学特点把身体视为若干个房室 接受药物及消除药物的速率常数相似的部位可视为一个房室 与器官、组