卵巢上皮性癌TGFBI基因启动子甲基化和CyclinD1蛋白表达的关系.pdfVIP

摘要 I i nDl 卵巢上皮性癌TGFBI基因启动子甲基化与Cyc 蛋白表达的关系 硕士研究生：忽平 导 师：李红雨 专 业：妇产科学 郑州大学第三临床学院 河南郑州450052 摘 要 卵巢癌的发病率在妇科恶性肿瘤中排第三位，而它却是死亡率排名第一的 妇科恶性疾病。这是由于卵巢深居盆腔，大多数卵巢癌患者发病早期症状不明 显，因此很难及时发现并给予有效的治疗，约60％．70％的卵巢癌患者确诊时已 到临床晚期。近半个世纪，卵巢癌的研究始终作为妇科肿瘤研究中的难点及热 点。经过数年无数妇瘤专家及科研人员坚持不懈的努力，不断地对手术方案进 行改进，并研发出了更新更好的化疗药物，也设计出了更多更好更有效的化疗 方案。这些虽然明显改善了卵巢癌晚期患者的近期生活质量，但是其5年生存率 仍然徘徊在25％．35％左右。日今卵巢癌已成为威胁妇女生命的最主要的妇科肿 瘤，其中有92％的卵巢癌起源于卵巢上皮组织。目前卵巢上皮性癌的病因及发病 机制尚未研究清楚，至今还缺少有效的早期诊断方法。因此，阐明卵巢癌的发 生、发展机制对于其早期发现、明确诊断和临床治疗有着重要的意义。 TGFBI基因是目前发现的一个重要的与妇科肿瘤有关的由于启动子甲基化 而失活的抑癌基因。本研究用甲基化PCR的方法对20例正常卵巢组织，20例 良性卵巢上皮性肿瘤组织，30例卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化 进行检测，用免疫组化SP方法检测上述标本中CyclinDl蛋白表达的情况，并 分析两者的相关性。以期得到TGFBI基因甲基化及CyclinDl高表达在卵巢上皮 性癌发生发展中的机制，从而寻找治疗卵巢上皮性癌新的靶点。 摘要 目 的 研究TGFBI基因启动子甲基化与CyclinDl蛋白表达在卵巢上皮性癌组织中 关系，探讨TGFBI基因启动子甲基化在卵巢上皮性癌形成过程中的影响及意义。 材料与方法 1．研究对象：收集2008年8月一2011年3月在郑州大学第三附属医院病理科 存档的手术切除的卵巢上皮性组织蜡块70例，其中包括A组正常卵巢组 织20例，B组良性卵巢上皮性肿瘤组织20例，C组卵巢上皮性癌30例(浆 液性囊腺癌组织21例，黏液性囊腺癌组织9例)。卵巢上皮性癌病人年龄 为18—70岁，中位年龄为49岁。所有患者术前均未接受放疗或化疗。20 例正常卵巢组织取自全子宫加双附件切除术的正常侧卵巢。 2．研究方法：用免疫组化法检测CyclinDl蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢 上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中表达的情况。用MS—PCR法(甲基 化特异的聚合酶链反应)检测正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织及 卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化情况。 3．统计学方法：应用SPSSl7．0统计软件进行分析，免疫组化所有数据均采 用均值±标准差(i±s)表示，分别检验其正态性、方差齐性，均数间比 较采用尸检验。甲基化结果用X2检验进行分析。相关性分析采用spearman 秩相关系数方法。显著性水准Q=0．05。 挂 甲 耋口7K 137．62±7．17。将这三组进行两两比较发现C组B组A组，差异有统计学 意义(P0．0167)。 2． 良性卵巢上皮性肿瘤组织(B组)、卵巢上皮性癌组织(C组)中TGFBI基因 启动子甲基化频率分别为：10．5％，70％。卵巢上皮性癌组织中的甲基化率 H