急性内毒素肺损伤时内源性硫化氢变化及和一氧化氮的关系.pdf

中文摘要 急性内毒素肺损伤时内源性硫化氢变化 及其与一氧化氮的关系 摘 要 长期以来人们一直认为硫化氢(hydrogensulnde，H2S)是 具有异味的有毒气体，其大部分研究致力于神经和呼吸系统 的毒性作用，然而最近研究却发现H2S可以通过开放KATP通 道舒张血管平滑肌，降低大鼠血压，在维持正常血压方面起 重要作用。H：S降低肺动脉压力，抑制肺动脉平滑肌细胞增 殖，在肺动脉高压及肺血管结构重建的形成中发挥重要作 用。H：S还参与异丙肾上腺素导致的心肌损伤过程，给予外 源性H2S可有效的保护心肌细胞和收缩活性。越来越多的研 究显示H2S在神经系统、循环系统起着重要的生理及病理作 用，从而使H2S成为继一氧化氮(nitricoxide，NO)和一氧化碳 (carbonmonoxide，CO)后第三种气体信号分子。 急性肺损伤(AcutelunginjuⅨALI)是由于各种原因引起 的肺组织结构发生特征性的病理改变而出现的临床综合征， 是导致患儿死亡率最高的严重肺疾病。重度的ALI即急性呼 吸窘迫综合征(acuterespirato科distress 量动物实验和临床研究表明，感染、创伤、休克是引起ALI 最常见的病因，多因素多系统共同参与和介导了ALI和ARDS 的病理过程。目前已经认识到NO参与了ALI的病理生理过 程，但急性肺损伤时内源性H2S如何变化，是否参与ALI病理 生理过程，目前国内外未见报道。本研究课题采用内毒素脂 中文摘要 察内源性H2S变化，探讨H2S对急性肺损伤的作用及其与NO 的关系。 第一部分急性内毒素肺损伤时内源性硫化氢变化 目的： 探讨LPS对大鼠内源性H2S及N0的影响。 方法： 将24只雄性SD大鼠随机分为4组f每组6只)：① 空白对照组；②肺损伤3小时组；③肺损伤6小时组；④肺损 伤9小时组。各组均腹主动脉取血测血浆中H：S和NO含量及 其酶活性，取肺组织测肺匀浆中H：S和NO含量及其酶活性， 计算肺系数与肺湿／干重比，并观察肺组织形态变化。 结果： l大鼠急性肺损伤3h、6h、9h后内源性H2S生成明显增 活性显著增强(尸O．01)。 2大鼠急性肺损伤3h、6h、9h后血浆中NO生成明显增 肺损伤3h、6h、9h后肺组织中NO生成明显增加(尸O．01)，NOS 活性显著增强(尸O．01)；大鼠急性肺损伤3h后肺组织中iNOS 活性增强∽O．05、)，大鼠急性肺损伤6h、9h后肺组织中iNOS 活性显著增强(尸O．01)。 3大鼠急性肺损伤3h后肺系数明显增大俨0．05)，6h、 后肺湿／干重比升高俨O．01)，肺组织光镜显示空白对照组肺 泡无萎陷，肺泡和肺间质无炎细胞浸润，肺泡壁无增厚，无 毛细血管扩张、充血及白细胞附壁现象。LPS组肺泡腔变窄， 中文摘要 肺泡壁增厚；肺充血，肺间质水肘：，可见慢性炎细胞浸润， 毛细血管增生，肺泡腔内可见粒细胞明显增多，并见局部肺 气肿。且病变随时间延长逐渐加重。 结论：内毒素急性肺损伤后内源性H2S、NO生成增加， NOS及H2S合酶活性增强。 第二部分急性内毒素肺损伤内源性硫化氢作用及其与 一氧化氮的关系 目的：观察外源性H2S、硫化氢合酶抑制剂炔丙基甘氨 性肺损伤的影响，以探讨其作用及在此过程中H2S与NO的关 系。 方法：将40只雄性SD大鼠随机分为5组(每组8只)： 组；⑤LPS+AG组。空白对照组大鼠经舌静脉注射生理盐水其 余各组注射LPS，6小时后空白组与模型组腹腔注射生理盐 水其余各组分别注射NaHS、PPG、AG。给药观察3小时后 各组大鼠经腹主动脉取血测血浆中H2S和NO含量及其酶活 性，取肺组织测肺匀浆中H，S和NO含量及其酶活性，计算 肺系数与肺湿／干重比，并观察肺组织形态学变化。 结果： 中文摘要 升高俨O．05)，肺组织酶活性无明显变化。 强(尸O．05)。 显示空白对照组肺泡无萎陷，肺泡和肺间质无炎细胞浸润， 肺泡壁无增厚，无毛细血管扩张、充血及