白介素-21(IL-21)基因单核苷酸多态性和中国人群乳腺癌预后关系研析.pdfVIP

白介素-21 （IL-21 ）基因单核苷酸多态性与中国人群乳腺癌预后关系的研究 中文摘要 摘 要 + 近年来的研究表明，白介素-21 （IL-21 ）这一由活化的CD4 T 细胞和NKT 细 胞分泌产生的细胞因子不仅参与了固有免疫应答、适应性免疫应答，而且在多种 动物模型中被证实具有潜在的抗肿瘤作用。我们的研究目的在于探讨IL-21 基因单 核苷酸多态性（SNP ）与乳腺癌患者预后的相关性以及相关位点影响患者预后的生 物学机制。在这项研究中，我们首先筛选出了IL-21 基因上的四个标签SNP，而后 对来自中国东部人群和南部人群的 891 例乳腺癌患者进行了基因分型。结合临床 资料及随访数据运用Kaplan-Meier 方法进行绘制生存曲线并用Log-rank 检验生存 时间之间的差异，分析这些多态性位点的基因型与乳腺癌病人预后生存是否具有 相关性。结果表明：位于 IL-21 基因启动子区的一个单核苷酸多态位点 （rT ）与乳腺癌的预后显著相关，与携带IL-21 rC 基因型 的个体相比，携带IL-21 rT+TT 基因型的个体有较好的预后（HR=0.447, 95 % CI=0.301–0.667, P0.0001 ）。针对该SNP 位点我们设计了一系列的生物化学 实验来研究该功能位点，我们发现r 等位基因能显著增强IL-21 启动子 的转录活性，进而提高了IL-21 mRNA 以及蛋白的表达水（P0.05 ）平。另外， 经过刀豆蛋白A （concanavalin A ）刺激处理携带rT 基因型个体T 淋巴 细胞的增殖能力显著高于经过同样处理的携带rC 基因型个体。这些研 究表明，IL-21 基因rT 单核苷酸多态与乳腺癌的预后生存显著相关， 在一定程度上r 可以作为判断乳腺癌患者预后的指标。鉴于不同的种族 及人群间存在差异，研究结果仍需要在不同人群大样本量的研究乃至更为深入的 机制理论的探讨加以验证。 关键词：乳腺癌；白介素-21 ；预后；多态性；肿瘤免疫 作 者：游永鹤 指导老师：周翊峰 I 英文摘要 白介素-21 （IL-21 ）基因单核苷酸多态性与中国人群乳腺癌预后关系的研究 IL-21 gene polymorphism is associated with the prognosis of breast cancer in Chinese populations Abstract + Interleukin (IL )-21, which is secreted by activated CD4 T cells and NKT cells, has been found to be able to influence the humoral and cell-mediated immune responses and have potent antitumor activity in animal models. This study was to investigate the impact of genetic polymorphisms in IL-21on survival of breast cancer. Four TagSNPs of