硒和糖尿病关系研析.pdf

摘 要 糖尿病是 21世纪人类健康的主要威胁之一 随着环境的恶化 人类生活方式和 生活习惯的改变 糖尿病发病率在过去二十年迅速增长 不仅发达国家 而且发展中 国家糖尿病患者也越来越多 硒是人体必需微量元素 除了具有抗氧化 抗肿瘤功能外 近些年的研究表明 硒还具有类胰岛素作用 如促进细胞对糖的转运 干预糖代谢和胰岛素信号转导等 但硒与糖尿病关系仍有一些问题不清楚 如文献报道具有明显降血糖效应的给硒剂量 存在较大差异 硒对脂肪细胞 肌肉和肝组织等胰岛素作用靶点研究较多 对脑靶点 研究较少 对胰岛 -细胞的作用研究也较少 糖尿病对硒代谢平衡的影响也存在一 些争议等 对这些问题的阐明 不仅有利于对硒与糖尿病关系的进一步了解 而且可 能会给抗糖尿病新药的开发和研究提供一些启示 本文用糖尿病模型动物实验和体外细胞实验研究硒与糖尿病的一些关系 主要内 容有 1.动物实验有效降糖Se剂量的确定 研究了亚硒酸钠低 中 高三个不同补硒剂量对四氧嘧啶诱导的昆明小鼠糖尿病 -1 -1 模型的降血糖作用 结果表明 80g kg dayig的亚硒酸钠对四氧嘧啶诱导 -1 -1 的糖尿病小鼠没有作用 2 mgkg dayig亚硒酸钠对糖尿病小鼠有显著的降 -1 -1 血糖作用 起效时间在给硒 2周后 4 mgkg dayig亚硒酸钠对糖尿病小鼠 开始有降血糖作用 但超过一周后 这种降血糖作用消失 实验还发现 四氧嘧啶诱 导的糖尿病没有使小鼠血浆和肝 肾 脾和脑等组织中的硒含量发生改变 同时证明 即使是高剂量的硒 在糖尿病特殊生理条件下 对小鼠血液中的抗氧化系统依然有一 定的保护作用 2.糖尿病新的动物模型获得并观察糖尿病病程与血浆中硒水平的变化 -1 连续三次给 Wistar大鼠腹腔注射四氧嘧啶 100 mgkg 获得了两种糖尿病 动物模型 典型的 型糖尿病模型 即不管禁食还是非禁食状态下动物都出现高血糖 I 亚 型糖尿病模型 暂时的命名 即非禁食状态下的高血糖在禁食状态下又回到正 常水平 同时观察到四氧嘧啶诱导大鼠产生糖尿病过程中有高胰岛素血症出现 说明 四氧嘧啶可以引起大鼠胰岛素抵抗 而且发现 四氧嘧啶能引起胰岛炎症 表明四氧 嘧啶对胰岛破坏的机理除了转运进入细胞由自由基介导产生毒性外 还可能产生自身 免疫毒性 血浆中硒并没有随着糖尿病病程的延长而流失 3.硒对重要生物分子GSH的作用 四氧嘧啶诱发糖尿病使小鼠全血和肝 肾 睾丸中GSH显著降低 补硒 亚硒酸 -1 -1 kg day4周后 可使糖尿病小鼠肝脏GSH恢复 并能提高脑组织中GSH 钠2 mg 水平 并发现亚硒酸钠逆转糖尿病引起小鼠肝脏GSH降低的原因之一是 硒能提高小 鼠肝脏中GR活性 降低GST活性 而且证明亚硒酸钠降血糖作用特点是起效慢 所 需剂量大 不会引起低血糖 4. Se对小鼠脑摄取胰岛素能力的影响 -1 -1 亚硒酸钠 2 mgkg day对于糖尿病小鼠脑摄取胰岛素能力没有进一步增 强 但正常小鼠补硒后 脑组织中硒水平显著上升 对正常小鼠脑组织摄取胰岛素能 力有增强作用 而且有可能直接在脑组织中发挥调节能量摄入及能量代谢平衡的作 用 糖尿病使脑自身抗氧化能力较弱 补硒可提高脑组织抗氧化能力 对于脑组织免 遭氧化损伤保持正常生理功能有重要意义 5. Se对胰岛分泌的影响 通过体外实验 发现亚硒酸钠20mol/L对胰岛分泌的影响是一个复杂的过程 在低糖时 亚硒酸钠20mol/L作用大鼠胰岛1h对胰岛分泌起刺激作用 随着作用 时间的延长 胰岛处于分泌静息状态 但在1224h间 硒的作用又转化为抑制 对 于小鼠胰岛 亚硒酸钠20mol/L在1 的抑制作用并不明显h 在高糖时 亚硒酸钠 20mol/L作用大鼠胰岛6h内 对胰岛分泌起抑