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主动脉夹层早期诊断新进展 2011级硕士队 王宁 心外科 2222011261 【摘要】从主动脉夹层的病理病因，病理变化的客观研究进行详细阐述，首先简要介绍现在常规的几种对于主动脉夹层的诊断方法及其它们的缺陷。着重介绍当今国内外在基因和蛋白水平导致主动脉夹层发生原因研究上的最新进展和不足。这也是主动脉夹层研究的热点和难点，值得进一步探讨和研究。 【关键词】 主动脉夹层 HMGA2 MMP Fibulin 主动脉夹层概述 主动脉血管壁的组成主要有内皮、血管平滑肌和结缔组织。其结构一般可以分为内膜、中膜、外膜三层。内膜为管壁的最内层，由内皮和内皮下层组成。内皮为衬贴于血管腔面的单层扁平上皮。内皮下层是位于内皮和内弹性膜之间的薄层结缔组织，内含少量胶原纤维、弹性纤维和平滑肌。中膜位于内膜和外膜之间，以弹性膜为主，间有少量平滑肌。外膜由疏松结缔组织组成，其中含有螺旋状或纵行的弹性纤维和胶原纤维，细胞成分以成纤维细胞为主。主动脉中层退行性改变，即胶原和弹力组织退化变质，常伴囊性改变，被认为是的先决条件。囊性中层退行性变是结缔组织缺损的内在特征(许顶立 and 邓瀚 2007) 本人查阅相关文献，大体把近期对主动脉夹层的早期诊断研究报告分为两大类，一类是从内膜破裂入口，着重研究内膜破裂的原因和机制；另一类是从中膜弹性纤维和胶原纤维的断裂破坏为切入口，寻找破坏中膜弹性纤维和胶原纤维的因子和破坏机制。 内膜破坏 位于12 q15的HMGA2(High mobility group of AT-hook 2 )基因被认为可以调控上皮—间叶细胞转化，HMGA2基因有结合AT—rich DNA 序列诱导染色体结构整体改变进而调控转化的能力。上皮—间叶细胞转化（EMT）有一种形式是内皮—间质细胞转化(EndMT)，在一项临床研究中，选取了51名患者，包括19名急性主动脉夹层患者，26名主动脉瘤患者，2名马凡综合征患者，4名主动脉瓣患者，根据定量即时聚合链反应，在急性主动脉夹层患者中,HMGA2基因表达水平显著高于其他类型患者。受HMGA2蛋白的调控的SNA1（snail homolog 1）蛋白抑制诸如E—钙粘蛋白等的上皮特异性基因进而提高上皮—间质细胞转化。根据免疫组化分析和荧光标记显示，大部分HMGA2，SNA1和波形蛋白分布在主动脉滋养层血管的内皮细胞中。但是，在荧光标记中却没有发现EMT的次要标记物N—钙粘蛋白抗体，以往认为N—钙粘蛋白最起码应该能够在平滑肌细胞中检测到。然而，N—钙粘蛋白已被证明有控制组织的功能，所以这个观察结果的意义有待进一步研究。HMGA2，SNA1和波形蛋白在细胞增殖中是独立表达的。在主动脉滋养血管中，EndMT 可以导致内皮细胞的缺失和内膜组织的破坏，进而使主动脉内膜有破裂的倾向。 Let-7 microRNA曾被定量在AD患者中，并与HMGA2的表达有关。在这项研究中，没有发现HMGA2与let-7 microRNA 有显著的关联性。以此推断，有两种可能，一种是HMGA2受另一种let-7变异体控制，另一种是只在急性主动脉夹层患者中HMGA2独立于let-7表达。 Fibrillin-1是细胞外基质微纤维蛋白的基因编码序列。在马凡综合症患者中，Fibrillin-1,作为一种细胞外基质微纤维蛋白的基因序列，控制了TGFB（transforming growth factor beta）的活性，Fibrillin-1的突发变异可导致TGFB途径的紊乱，这可以作为急性主动脉夹层的一个非常危险的因素。但是在EMT中，HMGA2在TGFB的下流表达，TGFB途径的紊乱引起内皮细胞的转化独立于Fibrillin-1的突变。 研究还发现与男性主动脉夹层患者相比，女性主动脉夹层患者的年龄段要高一些，他们认为这种现象和雌激素的保护作用有关，随着女性年龄的增长，雌激素水平降低，女性患心血管疾病的几率上升。(Gazanfer, Arlo et al. 2011) 中膜破坏 ， 基质金属蛋白酶MMPs是一类锌依赖蛋白酶，这类酶的催化作用是在主要在中性环境下细胞外基质成分的退化，它们还在细胞表面调控许多生物活性因子进而影响细胞行为，比如血管成形，细胞迁移，复制和免疫反应。此外，它们在胶原的退化和组织重塑过程中也起着至关重要的作用(TOSHIHARU and NORIKO 2000)。到目前为止，有四类MMP在血清中已被识别，它们是a)胶原酶MMP-1,MMP-8,MMP-13,MMP-18；b)明胶酶MMP-2，MMP-9;c)脂溶解素MMP-3，MMP-10；d)膜结合金属蛋白MMP-14，MMP-15,MMP-16，MMP-17,MMP-2