n-取代苯甲酰胺类衍生物的合成及抗肿瘤活性.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2009, 44 (6) : 603608 ·603 · N-取代苯甲酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性 1 1 1 2 2 1* 娟 , 解 鹏 , 翁志洁 , 闫 征 , 王 楠 , 李建其 ( 1. 上海医药工业研究院, 上海 200040; 2. 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京 100050) 摘要: 为寻找新型具有抗肿瘤活性的组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 抑制剂, 合成了 HDACs 抑制剂MS-275, 并以其为先导结构设计合成了 11 个N -取代苯甲酰胺类目标化合物, 测定体外抗肿瘤及抑酶活性。MS-275 及目 1 标化合物的结构经 H NMR 及HR-MS 分析确证。体外抑HDAC 活性研究表明, 化合物9d 的抑酶活性与阳性对 照 MS-275 相当, 值得进一步深入研究; 化合物5c 、5d 和9c 表现出明显 效关系, 具有一定抑酶活性。在对 各细胞株的体外抗增殖作用研究中, 发现除9e 外, 其他10 个化合物显示了对Hut 78 的不同抑制活性, 并表现出 对Hut 78 细胞株具有一定的选择性。 关键词: 组蛋白去乙酰化酶; N -取代苯甲酰胺类化合物; 合成; 抗肿瘤活性 中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2009) 06-0603-06 Synthesis and anti-tumor activities of N-substituted benzamide derivatives 1 1 1 2 2 1* FENG Juan , XIE Peng , WENG Zhi-jie , YAN Zheng , WANG Nan , LI Jian-qi (1. Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200040, China; 2. Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beij ing 100050, China) Abstract: To explore novel histone deacetylase (HDACs) inhibitors with anti-tumor activity, MS-275, a HDACs inhibitor, was prepared and used as a lead compound to design new N-substituted benzamide derivatives. MS-275 and eleven target compounds were obtained, and their structures were confirmed by 1H NMR and HR-MS individually. The results showed t