定量亲和色谱-质谱的研究美洛昔康及β-环糊精的相互作用.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 (9): 1167 1173 ·1167 · 量亲和色谱 质谱研究美洛昔康与 -环糊精的相互作用 1, 2 1, 2 1 2 1, 2* 1* 王彩芬 , 李 卓 , 王小波 , 李海燕 , 张继稳 , 孙立新 (1. 沈阳 科大学, 辽宁 沈阳 110016; 2. 中国科学院上海药物研究所, 上海 20 1203) 摘要: 药物与环糊精的结合速率常数、解离速率常数是药物从给药系统中解离、吸收的基本动力学常数, 但现 有研究多集中于结合平衡常数K 。本文基于定量亲和色谱技术(quantitative high-performance affinity chromatography), 发展了测定药物 环糊精超分子表观解离速率常数 (koff,app) 的定量亲和色谱 质谱方法。采用质谱检测器, 经色 谱峰拟合获得不同流速下 物和不保留物质尿嘧啶在 -环糊精柱上的保留时间与 峰宽, 计算药物与不保留物 质尿嘧啶的塔板高度 (HR 与HM,C); 根据药物和不保留物质尿嘧啶的扩散系数差异与静态流动相传质阻抗, 计算 获得理论不保留物质的塔板高度HM,T 。以 (HR-HM,T) 对uk/(1 +k)2 进行线性回归, 根据斜率计算得到多流速条件 下美洛昔康和对照药物 (对乙酰氨基酚) 的koff,app 分别为0.13 ±0.00 和4.83 ±0.10 s 1 。根据美洛昔康的结合平衡 常数K (12.53 L ·mol 1), 计算得到表观结合速率常数kon,app 为1.63 L ·mol 1·s 1 。本法简便快速、重复性好, 为评价 药物与 -环糊精相互作用动力学提供了新的方法。 关键词: 定量亲和色谱 质谱; 美洛昔康; -环糊精; 解离速率常数 中图分类号: R9 17 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 09- 1167-07 Determination of the interaction kinetics between meloxicam and -cyclodextrin using the quantitative high-performance affinity chromatography coupled with mass spectrometry 1, 2 1, 2 1 2 1, 2* 1* WANG Cai-fen , LI Zhuo , WANG Xiao-bo , LI Hai-yan , ZHANG Ji-wen , SUN Li-xin (1. Shenyang Pharmaceutical University, Sheny ang 110016, China;