uplc-msms方法的研究中乌头碱的大鼠cyp450代谢产物及其途径.pdfVIP

uplc-msms方法的研究中乌头碱的大鼠cyp450代谢产物及其途径.pdf

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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 13, 48 ( 12): 1823 1828 ·1823 · UPLC-MS/MS 方法研究中乌头碱的大鼠 CYP450 代谢产物及途径 1, 2 2 2 2* 2 毕云枫 , 刘 舒 , 张瑞兴 , 宋凤瑞 , 刘志强 (1. 吉林农业大学食品科学与工程学院, 吉林 长春 130118; 2. 中国科学院长春应用化学研究所, 长春质谱中心, 吉林 长春 130022) 摘要: 采用大鼠微粒体与中乌头碱体外孵育, 确定中乌头碱经大鼠肝微粒体P450 代谢的主要产物。具有高 分辨功能的超高效液相色谱 串联质谱联用 (UPLC-MS/MS) 方法用于分析鉴定中乌头碱的代谢产物。在孵育体 系中发现中乌头碱原形和 6 种代谢产物 (M1~M6), 利用串联质谱进行结构表征, 确定分别为中乌头碱的去甲 基、去乙酰基、脱 及羟基化产物。利用CYP450 亚型酶 (CYP2C 、CYP1A2 、CYP2D 、CYP3A、CYP2E 1) 的 特异性抑制剂, 结合 UPLC-MS/MS 的多反应监测 (MRM) 方法, 确定了中乌头碱在大鼠肝微粒体中的代谢途 径。CYP3A 为中乌头碱的主要代谢酶; 各代谢产物还可由CYP2C 、CYP2D 所代谢。CYP2E1 和 CYP1A2 对中 乌头碱无代谢作用。 关键词: 中乌头碱; 细胞色素P450; 代谢; 特异性抑制剂探针 中图分类号: O657.63; R9 17 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 13) 12- 1823-06 Metabolites and metabolic pathways of mesaconitine in rat liver microsomal investigated by using UPLC-MS/MS method in vitro 1, 2 2 2 2* 2 BI Yun-feng , LIU Shu , ZHANG Rui-xing , SONG Feng-rui , LIU Zhi-qiang (1. College of Food Science and Engineering, Jilin Agricultural University, Changchun 130118, China; 2. Changchun Center of Mass Spect rometry, Changchun Institute of App lied Chemistry, Chinese A cademy of Science, Changchun 130022, China ) Abstract : Mesaconitine was incubated with rat liver microsomes in vitro. The metabolites of m

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