多药耐药相关蛋白及在肿瘤耐药中的作用.pdfVIP

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2016-05-14 发布于安徽
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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 11, 46 (5) : 4794 86 ·479 · 综述多药耐药相关蛋白及其在肿瘤耐药中的作用慧, 符立梧* ( 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室, 广东广州 510060) 摘要: 多耐 (multidrug resistance, MDR) 是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。介导多药耐的重要机制之一是多耐药相关蛋白 (multidrug resistance-associated proteins, MRPs) 的表达增加。MRPs 是一类ATP 能量依赖型跨膜转运蛋白, 是具有选择性和特异性的药物外排泵。本文主要针对 MRPs 的生理特征、结构特点、耐药谱特征及其逆转进行综述。关键词: 肿瘤; 多耐 ; 多耐药相关蛋白; 药物外排泵; 逆转中图分类号: R966 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (20 11) 05-0479-08 Multidrug resistance-associated proteins and their roles in multidrug resistance * ZHANG Hui, FU Li-wu (State Key Laboratory of Oncology in South China, Cancer Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) Abstract: Multidrug resistance (MDR) is a maj or impediment to the success of cancer chemotherapy. Multidrug resistance-associated proteins (MRPs) play an important role in the process of MDR. As an ATP- binding cassette (ABC) transporter superfamily, MRPs are selective and specific drug efflux pumps. In this paper, physiological characteristics, structural characteristics and resistance profile of MRPs and the associated reversal studies are reviewed. Key words: tumor; multidrug resistance; multidrug resistance-associated protein ; drug efflux pump; reverse MDR 产生的原因十复杂, 而ABC (adenosine 的细胞毒化合物也具有防护作用。MRPs 包括9 个成 triphosphate-binding cassette, ABC) 膜转运泵的过表员: MRPl 编码的多耐药蛋白、MRP2 或 cMOAT 达是MDR 产生的最重要的原因。与MDR 有关的ABC (the canalicular multispecific organic anion transporter) 家族有 48