拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者基线HBV+DNA%2cALT水平和YMDD变异关系研析.pdfVIP

DNA， 拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者基线HBV ALT水平与YMDD变异关系的研究 中文摘要 目的 通过探讨拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的过程中YMDD累 积变异率，以及不同基线水平HBVDNA，ALT与YMDD变异之问的关系，以期 了解HBVDNA，ALT基线水平是否可以作为筛选拉米夫定适合目标人群的指标， 从而可以更加明确拉米夫定抗病毒治疗的适应症，最大限度降低YMDD变异率， 最终实现拉米夫定的优化治疗。 方法 采用PCR法和全自动生化分析仪分别检测使用拉米夫定初始治疗的l50例 DNA，ALT水平，对发生病毒学和(或) HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBV 生化学突破的患者，采用基因芯片法检测YMDD变异，并将数据整理后，采用 生存分析法最后得出结果。 结果 服药后7个月，最晚45个月，使用拉米夫定治疗12个月，24个月，36个月， DNA的慢乙肝患者，其YMDD变异率不同，基线 (2)具有不同基线水平HBV HBV x DNA≥ DNAl10 7copies／ml组YMDD变异率(19．75％)低于基线HBV l×10 线HBvDNA组YMDD累积变异率没有差异，随着治疗时间的延长，HBV DNAl×107 DNA≥ copieS／ml组YMDD累积变异率低于HBV l×107copies／ml组，且二者之间的差异越来越明显； (3)具有不同基线ALT水平的慢乙肝患者，其YMDD变异率也不同，基线ALT 组，其YMDD累积变异率没有差异，随着治疗时间的延长，两组YMDD累 积变异率之间的差异就有统计学意义； (4)四组不同基线水平HBVDNA和ALT的慢乙肝患者，其YMDD累积变异率 各不相同(贮=lO．227．82，P0．05)，其中以基线HBV DINA 累积变异率达100％； (5)在四组不同基线水平HBV DNA≥ 其YMDD累积变异率始终低于ALT3ULN的两组，并且HBV DNA l×10 7copies／mlALT3ULN组。 结论 (1)HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，在使用拉米夫定治疗的过程中，随着治疗时 间的延长，YMDD累积变异率逐渐增高； (2)基线HBV 变异发生的效力不足； DNA，ALT可提高 (3)对于初始使用拉米夫定治疗的患者，同时考虑基线HBV 预测YMDD变异发生的效力，并将耐药管理时间点前移至拉米夫定用药前； DNA更重要， (4)在治疗前预测YMDD变异发生的作用中，基线ALT较HBV 可以根据基线ALT水平选择最佳的治疗时机； (5)基线DNA，ALT可以作为各种核苷类似物筛选合适目标人群的指标，对于 同时满足基线HBV 性乙型肝炎患者，根据患者意愿并在其知情同意的情况下，可以首选拉米夫 定治疗，并且在治疗的过程中结合定期检测的HBVDNA，ALT值，及时调 整抗病毒治疗方案，在充分发挥拉米夫定抗病毒作用的同时，减少YMDD 变异的发生，另外还为这部分患者减轻了经济负担，达到药物经济学的目的。 关键词 肝炎病毒，乙型；YMDD变异；基