神经突触核蛋白-γ过表达降低肝癌细胞对抗微管药物的敏感性.pdfVIP

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2016-05-14 发布于安徽
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神经突触核蛋白-γ过表达降低肝癌细胞对抗微管药物的敏感性.pdf

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724 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (6) : 724729 神经突触核蛋白- 过表达降低肝癌细胞对抗微管药物的敏感性 1, 2 2 1 1 1 1 程世翔 , 张赛 , 张豪 , 宋丹青 , 王宇萍 , 李玉环 , 1 1 1* 游雪甫 , 王跃明 , 蒋建东 ( 1. 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所, 北京 100050; 2. 中国人民武装警察部队医学院附属医院, 天津 300162) 摘要: 肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一。目前, 紫杉醇 (paclitaxel, PTX) 和长春新碱 (vincristine, VCR) 等抗微管药物是临床上肝癌化疗的常用药物, 然而此类药物对患者的疗效差别很大。因此, 发现影响抗微管药物作用的细胞内因子具有重要意义。本研究采用人肝癌细胞 HepG2 稳定过表达synuclein- (SNCG) 模型, 研究 SNCG 是否影响肿瘤细胞对抗微管药物的敏感性。实时定量PCR (real-time RT-PCR) 和蛋白免疫印迹 (Western blotting) 法检测HepG2/SNCG 细胞稳定高表达SNCG, 与HepG2/Neo 细胞相比, SNCG mRNA 表达上调13.6 倍, 增殖活性增高 (66 5) % 。经PTX 或VCR 分别处理, SNCG 过表达可降低抗微管药物诱导的细胞有丝分裂期阻滞, HepG2/SNCG 细胞的G /M 期比例较HepG2/Neo 细胞分别下降 ( 19 2.9) %和 (27 1.7) %; HepG2/SNCG 、 2 HepG2/Neo 和HepG2 细胞对PTX 的有丝分裂指数分别为0.47 、0.64 和0.67, 对VCR 的有丝分裂指数分别为0.14、 0.30 和0.34 。HepG2/SNCG 细胞对PTX 、VCR 的敏感性显著降低, 耐药指数分别为21 和15。研究结果表明, SNCG 在肝癌细胞过表达后可显著降低其对抗微管药物的敏感性, 在肝癌化疗中 SNCG 是潜在的抗微管药物使用的生物标志物。关键词: 神经突触核蛋白- ; 抗微管药物; 耐药性; 肝癌中图分类号: R963 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2010) 06-0724-06 Overexpression of synuclein- confers resistance to antimicrotubule drugs against human hepatoma cells