柑橘类黄酮诺必擂停对K562裸鼠移植瘤的抑制作用.pdfVIP

第３４卷第１１期 Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　１１ ２００９年６月 　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　　Ｊｕｎｅ，２００９ 柑橘类黄酮诺必擂停对 Ｋ５６２裸鼠移植瘤的抑制作用 １ ２ １ １ 王毓炜 ，苏梦琪 ，尹家乐 ，张洪泉 （１．扬州大学 医药研究所，江苏扬州２２５００１； ２．丽珠医药集团股份有限公司市场部，广东珠海５１９０２０） ［摘要］　目的：观察柑橘类黄酮诺必擂停对Ｋ５６２裸鼠移植瘤的抑制作用，探讨其在抑制肿瘤血管生成方面的作用与机 制。方法：构建Ｋ５６２裸鼠移植瘤模型，２５只裸鼠分为模型组、诺必擂停低、中、高剂量组和阳性对照组（ｎ＝５）。造模２４ｈ后 －１ －１ 分别给与１％羧甲基纤维素钠溶剂、诺必擂停（１２５，２５，５０ｍｇ·ｋｇ ）和环磷酰胺（２０ｍｇ·ｋｇ ），连续给药 １８ｄ，处死，取肿 瘤称重计算抑瘤率；免疫组化法检测药物对肿瘤组织ＶＥＧＦ表达及ＭＶＤ的影响；鸡胚绒毛尿囊膜实验测定药物对血管新生的 作用。结果：诺必擂停可显著抑制Ｋ５６２裸鼠移植瘤的生长，抑瘤率达３６％～５８％，与模型组比较有显著差异（Ｐ＜００１）；能显 著降低肿瘤组织内微血管生成：诺必擂停低、中、高剂量组ＣＤ３４表达均低于模型组（中、高剂量组分别Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）；抑 制ＶＥＧＦ的表达：诺必擂停低、中、高剂量组ＶＥＧＦ均低于模型组（分别Ｐ＜００５，Ｐ＜００１和Ｐ＜００１）；抑制ＣＡＭ血管新生： ２，４ ｇ作用下ＣＡＭ微血管数显著低于对照组（Ｐ＜００１）。结论：诺必擂停可以抑制Ｋ５６２裸鼠移植瘤的生长以及肿瘤血管的 μ 生成，其作用机制可能与下调肿瘤组织ＶＥＧＦ的表达有关。 ［关键词］　诺必擂停；Ｋ５６２；裸鼠；血管内皮生长因子；微血管密度；鸡胚绒毛尿囊膜 　　诺必擂停（ｎｏｂｉｌｅｔｉｎ）是从芸香科植物柑橘及其 组化试剂盒，购自武汉博士德。 栽培变种的果实中提取的一种类黄酮，化学结构：５， １．２　动物与细胞　ＳＰＦ级ＢＡＢＬ／ｃ纯系雄性裸鼠， ６，７，８，３′４′六甲氧基黄酮（５，６，７，８，３′４′ｈｅｘａ １８～２２ｇ，由中国医学科学院上海实验动物繁育中心 ［１］ ｍｅｔｈｏｘｙｆｌａｖｏｎｅ） 。近年来国内外研究表明诺必擂 提供，合格证号ＳＣＸＸ（沪）２００３０００３；慢性髓性白血 ［２４］ 停具有抗肿瘤作用 。前期实验证实，诺必擂停对 病细胞株Ｋ５６２，购自中国科学院上海细胞所。细胞 白血病细胞株Ｋ５６２，ＨＬ６０具有体外增殖抑制及诱 常规培养于含１０％小牛血清的ＲＰＭＩ１６４０培养液中。 ［５］ ２　方法 导凋亡的作用 。本研究通过构建Ｋ５６２裸鼠体内 异种移植模型，进一步探讨诺必擂停在体抗白血病 ２．１　模型的建立及分组给药　接种前２４ｈ对裸鼠 ［６］ 的作用及可能的作用机制。 进行亚致死剂量照射，照射强度为４００ｃＧｙ 。取 １　材料 对数生长期的Ｋ５６２细胞，用ＰＢＳ调节细胞密度１× ８ １．１　主要试剂与药品　诺必擂停粉剂：淡黄色粉末 １０／ｍＬ，右侧肩胛部皮下接种裸鼠２５只，０２ｍＬ／ ７ （纯度９８９％，批号０４０８０７，南京神州佳美