大肠癌淋巴管新生和淋巴结转移的关系及发生机理研析.pdf

中文摘要 大肠癌淋巴管新生与淋巴结转移的关系 及其发生机理的研究 摘 要 大肠癌是人类常见的恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势。 淋巴系统是大肠癌等恶性肿瘤最主要的转移途径，淋巴结转移程度是 判断其预后的一个关键因素，也是外科手术及放射治疗的主要依据。 大量临床和病理资料表明实体肿瘤经淋巴管扩散是恶性肿瘤的一个早 期事件。但在过去的10年中，有关肿瘤转移的各项研究几乎均将注意 力集中在了血行转移上。由于缺乏特异的标志物，很少有学者研究有 关淋巴管的形成及其在淋巴结转移过程中的功能，有关淋巴管分子调 节的确切机理也不清楚。 近2．3年来，随着多种淋巴管特异标志物的相继发现，淋巴管新生 现已在多种肿瘤实验模型及原发人类乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌等肿 瘤中观察到了淋巴管的存在，但在肝癌、黑色素瘤中并无淋巴管存在 的证据。所以，肿瘤内淋巴管是否严格限于某些特定的肿瘤，以及这 些肿瘤内的淋巴管密度是否具有预后意义值得进一步探讨。 EndothelialGrowth 子VEGF家族成员。两者在结构上不同于血管新生因子VEGF，因为 它们虽含有氨基和羧基末端水解前肽，但却保留了所有VEGF家族成 员的核心区，该区包含有胱氨酸序列。其中VEGF．C是首要的促淋巴 主要分布于成年组织的淋巴管内皮，后者则主要在血管内皮上表达， VEGF-C与VEGFR-3结合可促进淋巴管新生。 迄今已有多项研究显示VEGF—C的表达与肿瘤淋巴结转移关系密 microvessel 切，但有关其表达与肿瘤组织微淋巴管密度(1ymphatic 淋巴管新生，微淋巴管密度(LMVD)与肿瘤转移的关系以及 中文摘要 VEGF．C／VEGFR．3表达在促进淋巴管新生和淋巴结转移中的作用。 研究内容和结果如下： 第一部分大肠癌淋巴管新生与淋巴结转移的关系 目的：探讨人类大肠癌组织中有无淋巴管新生，并分析微淋巴管密度 与淋巴结转移的关系。 肠腺瘤的淋巴管和血管进行染色，用背散射．扫描电镜、透射电镜观察 淋巴管的超微结构。 结果：1．1大肠癌新生淋巴管的形态学特征 1．1．1 光镜下正常肠壁及腺瘤内淋巴管特点：淋巴管为5’-Nase染色阳 多与血管伴行，位于粘膜及粘膜下层，管腔较血管大，管壁薄，形态 不规则。淋巴管在粘膜内围绕着腺体分布。一些散在细胞及平滑肌细 胞也显示有弱的5’．Nase活性。腺瘤内未见明显淋巴管新生，淋巴管分 布及形态学与正常粘膜相似，但其间质内可见大量蓝染的血管。 1．1．2光镜下大肠癌淋巴管形态学特征：肿瘤组织内部及周边可见大 量淋巴管。位于肿瘤内部的淋巴管呈条索状，分布于癌巢之间，很少 有开放管腔。肿瘤坏死区也可见淋巴管存在。位于肿瘤周边部的淋巴 管则多呈扩张或极度扩张状态，偶可见到盲端、分支及瓣膜。无论肿 瘤内部还是周边部的淋巴管均不与血管紧密伴行，而呈杂乱分布。 1．1．3背散射一扫描电镜下，肿瘤内部可见条索状脉管，有分支，可能 为小淋巴管。肿瘤边缘可见多处小淋巴管，腔大，管壁较薄，管腔形 状不规则，内无红细胞，管壁有较明显的瓣膜。透射电镜下，大肠癌 边缘可见一淋巴管，腔大窄长，管壁较薄，形状不归整，管壁上有两 个淋巴管内皮的细胞核，略突向管腔，淋巴管的管壁上有大量铅颗粒 沉淀，电子密度较高。管腔内充满清淡的淋巴液。淋巴管周围的膜结 构上也有少许铅颗粒沉淀，应用冷冻超薄切片5’-Nase染色充分显示 了铅颗粒主要沉淀在淋巴管内皮细胞上。 1．2 LMVD与淋巴结转移的关系 1．2．1大肠癌LMVD与正常肠壁、大肠腺瘤LMVD的比较 中文摘要 O．05)。 1．2．2大肠癌LMVD与临床病理参数的关系 20例、N2 6 21例、N1 9例、N3 本组淋巴结转移35例，其中NO 均无关。 结论：在人类大肠癌中存在着淋巴管新生，肿瘤细胞可能自原发 灶脱落下来进入扩